Anti-4-1BB×CD40 BsAb (BCG021)

4-1BB 및 CD40 아고니스트는 암 면역 치료의 유망한 후보이지만, 전신 독성 위험으로 인해 제한된 성공을 거두었습니다. 우리는 더 합리적인 친화도를 가진 4-1BB×CD40 이중특이성 항체(BCG021)를 생성했습니다. BCG021은 조건적인 4-1BB 및 CD40 아고니스트 활성을 보였으며, 기준 이중특이성 항체에서 나타나는 벨형 반응은 나타나지 않았습니다. 또한, BCG021은 우수한 in vitro 및 in vivo 효능을 보였으며, 이상적인 물리화학적 특성과 기준보다 우수한 PK 프로파일을 가지고 있습니다.
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  • Anti-4-1BB×CD40 이중특이성 항체의 하이라이트
  • In Vitro：조건적인 4-1BB 및 CD40 아고니스트 활성이 두 표적의 교차 결합에 의존
  • In Vivo：BCG021은 항-PD1과 결합하여 종양 성장 억제를 크게 개선했습니다. 주의: BsAb 41BB×CD40은 마우스 4-1BB에 결합할 수 있습니다.

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    Anti-4-1BB×CD40 이중특이성 항체의 하이라이트
    • BCG021은 두 표적의 교차 결합에 의존하여 조건적인 4-1BB 및 CD40 아고니스트 활성을 보이며, 벨형 반응은 나타나지 않습니다.
    • BCG021은 강력한 항종양 활성을 보였으며, 항-PD1 모노클로날 항체와 결합하여 종양 성장 억제를 크게 개선했습니다.
    • BCG021은 바람직한 물리화학적 특성, 좋은 안전성 및 항체와 유사한 PK 프로파일을 전임상 마우스 모델에서 보였습니다.
    • 단계: 전임상, CMC 시작 예정
    In Vitro：조건적인 4-1BB 및 CD40 아고니스트 활성이 두 표적의 교차 결합에 의존

    4-1BB는 활성화된 T 세포에서 발현되는 공동 자극 수용체로, 이들의 증식, 생존 및 효과기 기능을 증강시킵니다. 이는 항종양 면역 반응을 증폭시키는 중요한 역할을 하여 면역 치료의 유망한 표적입니다. 그러나 4-1BB를 표적으로 하는 치료 전략은 효능과 전신 독성의 균형을 맞춰야 합니다.

    In Vivo：BCG021은 항-PD1과 결합하여 종양 성장 억제를 크게 개선했습니다. 주의: BsAb 41BB×CD40은 마우스 4-1BB에 결합할 수 있습니다.

    CD40은 수지상 세포, B 세포, 대식 세포 등 항원 제시 세포에서 발견되는 공동 자극 단백질로, 적응 면역 반응을 활성화하는 데 중요합니다. T 세포의 프라이밍과 항체 생성이 포함된 면역 반응을 촉진합니다. CD40 신호 전달을 조절하면 항종양 면역을 증강할 수 있지만, 염증 반응을 최소화하기 위해 신중한 조절이 필요합니다.