Preclinical CRO, Animal Models & Human Antibodies

종양학

이종 이식 모델

이종 이식 모델은 한 종에서 다른 종으로 세포를 이식하는 방법으로, 종종 인간 세포를 면역 불완전 마우스에 이식한다. 세포 유래 이종 이식(CDX) 및 환자 유래 이종 이식(PDX)은 인간 종양에 대한 항암 치료의 in vivo 테스트를 가능하게 한다. 인간 유래의 세포 또는 조직을 고도로 면역 불완전한 B-NDG 마우스 또는 그 변종에 이식함으로써 인간 면역계를 재구성하고 in vivo에서 연구할 수 있다.

브로셔 다운로드 견적 요청

이 페이지에서

紹介
소개

Cancer Type	Human Tumor Cell Lines
Glioma	LN-229、U-87 MG、SH-SY5Y、IMR-32
Lung Cancer	NCI-H1975、A549、Calu-3、Calu-6、NCI-H1650(H1650/H-1650)、NCI-H2228、NCI-H226、NCI-H1299、HCC827、NCI-H292、NCI-H520、NCI-H358、NCI-H460、NCI-H1781、NCI-H441、NCI-H2286、NCI-H510（NCI-H510A/H510A）、NCI-H524、NCI-H69、NCI-H82、DMS 79、SHP-77、NCI-H838、NCI-H2110
Colon Cancer	HT-29、HCT 116、RKO、HCT-8(HRT-18)、COLO 201、DLD-1、LS 180、LoVo、LS 174T、SW480(SW-480)、SW620(SW-620)、COLO 205、LS1034、HT-55、SW1463、SW837、SNU-C1
Liver Cancer	Hep 3B(Hep 3B2.1-7)、PLC-PRF-5、HepG2、SK-HEP-1、Huh-7
Hematoma/Lymphoma	K562、Raji、MV-4-11、HL-60、Daudi、Farage、Jurkat、NAMALWA、SU-DHL-1、Kasumi-1、Kasumi-3、KG-1、OCI-LY10、NALM6、TMD-8、TF-1、THP-1、U937、JeKo-1、HuT-78、Ramos、RS4;11、MOLM-14
Breast Cancer	BT-474、DU4475、HCC1954、MDA-MB-468、HCC1569、HCC70、ZR-75-1、MDA-MB-231、MCF7
Pancreatic Cancer	MIA PaCa-2、Panc 02.03、BXPC-3、CaPan-1、PANC-1、CFPAC-1、AsPC-1、SW-1990
Skin Cancer	A2058、A-431、A375、SKMEL28、SK-MEL-5、MP46
Ovarian Cancer	SK-OV-3(SKOV-3;SKOV3)、OV-90、OVCAR-3
Prostatic Cancer	LNCaP clone FGC 、PC-3、22Rv1、DU145、Vcap
Kindey Cancer	G401、A-498、caki-1、786-O、OS-RC-2
Gastric Cancer	NCI-N87(N87)、HS 746T、NUGC-4、SNU-5、MKN45、AGS
Myeloma	NCI-H929、MM.1S、RPMI8226、U266B1
Bladder Cancer	5637, HT-1376、SW780
Sarcoma	HT-1080、Saos-2
Cervical Carcinoma	HeLa，Caski ，Siha、HEC-1-B
Biliary Tract Cancer	HuCCT1
Head and Neck Cancer	CAL 27、FaDu、KB
Esophageal Cancer	OE19
Other	Phoenix-AMPHO、HEK 293T、T2、JEG-3

紹介

환자 유래 이종 이식(PDX) 모델은 환자의 샘플을 면역 결핍 마우스에 이식하여 암의 특성을 재현하는 데 뛰어난 성능을 보여주었다. 최적화된 PDX 이식 절차와 최신 기술 덕분에 PDX 모델은 암 치료 연구에서 이상적인 선택이 되었다. 예를 들어, 신약의 전임상 시험, 신약 조합 검증, 약물 민감 환자 선별, 약물 내성 메커니즘 탐색 등에서 활용된다.

소개

PDX 모델이 B-NDG 마우스에서 성공적으로 구축됨

Biocytogen에서 270개의 PDX 모델이 성공적으로 구축됨, 그 중 13종의 암 유형이 포함됨

B-NDG 기반 PDX 모델 서비스 워크플로우

당사의 PDX 모델의 장점

Experienced in ADC evaluation	Immune reconstitution	High quality PDX from vendors	Gene expression database	Live PDX animal
In the passed 1.5 years, more than 30,000 B-NDG mice have been inoculated with PDX models for ADC screening.	With rich experience Immunological background, PDX model with PBMC/HSC reconstitution can be used for combination therapy. 45+ Severely Immunodeficient Models for different application	Apart from the established model from Biocytogen, rich PDX models resources from vendor with high quality and patients treated with latest drugs. Rare PDX can be reached out.	50+ TAA targets have been validated in TMA by IHC in all Biocytogen models 90 models have been performed with RNAseq. 65 models have been performed with WES. 60 models have been performed single cell genomics.	40+ PDX models with over 5 indications in live animals for maitainance or projects. Leukemia PDX model

PDX 모델 검증

Types of cancer	Model quantity	TMA quantity
Breast	12	1
Colorectal	13	2
Esophagus	10	1
Gastric	144	13
Lung	22	3
Pancreatic	34	4
Ampullary	1	1

Targets tested by IHC
HER2	CDCP1	5T4	EPHA2	CLDN18.2	LYPD3
MSLN	HER3	PTK7	ADAM9	TIM1	PSCA
MUC16	EGFR	ITGB6	B7-H3	SLC34A2	KREMEN2
TPBG	MET	MUC1	B7-H4	CD71	CD228
FOLR1	EPCAM	TROP2	GPC1	CDH3	MUC18

Model ID	BP0508
Cancer type	Lung cancer
Rating scale	3+
Generation	R5P4

EGFR 판단 기준:
“0”: 염색 없음 또는 양성 세포가 10% 미만이고 염색 강도가 약함
“1+”: 10% - 50%의 종양 세포가 약하게 또는 중간 정도로 염색됨.
“2++”: 10% - 50%의 종양 세포가 강하게 염색됨
“3+++”: >50%의 종양 세포가 임의의 강도로 염색됨

Biocytogen의 PDX Seq 데이터베이스

고형 종양 PDX 예: BP0062

Model ID	Subtype analysis	Gender/Age	Sample Location	Type of deregulations	TNM	CLDN18.2/EGFR	Sequencing
BP0062	Ductal Adenocarcinoma	F/61	Pancreaticoduodenal	Moderately differentiated	IV	positive	WES

	HLA-A	HLA-B	HLA-C	HLA-DPA1	HLA-DPB1	HLA-DQA1	HLA-DQB1	HLA-DRA	HLA-DRB1	HLA-DRB3	HLA-DRB4
BP0062-P0	02:242	40:06	08:01	02:02	05:01	01:02	06:02	01:01	15:01	01:01	01:01
BP0062-P0	01:215	37:01	06:138	01:03	22:01	04:01	03:01		07:01	02:02

STR 확인

Genetic Site	BP0062-P1		BP0062-P5
Amelogenin	X	X	X	X
CSF1PO	10	12	10	12
D13S317	10		10
D16S539	9	12	9	12
D5S818	11		11
D7S820	9	12	9	12
TH01	9		9
TPOX	8	11	8	11
vWA	12	17	12	17
D21S11	30	32.2	30	32.2

ANSI가 설정한 국제 기준에 따라 세포주 일치도가 ≥80%일 경우 관련성이 있다고 간주된다. 결과는 이 샘플들이 100% 일치율을 보이며 동일한 환자에서 유래했다는 것을 보여준다.

BP0062는 B-NDG 마우스에 피하 이식되었다. 종양 부피는 공식 V=0.5a X b²로 계산되었으며, 여기서 a와 b는 각각 종양의 길이와 단축이다. 데이터는 평균±SEM으로 표시된다.

결과: 췌장암 PDX 모델 BP0062는 B-NDG 마우스에서 성공적으로 구축되었으며, 종양 부피를 효과적으로 추적할 수 있다.

환자 유래 이종 이식 모델은 원래 환자 샘플의 구조를 재현하며, 다른 세대에서 유사한 이질성을 유지하는 것으로 나타났다.

CLDN18.2와 EGFR에 대한 IHC 평가 결과, 개별 종양의 세대 간에 이질성이 관찰되지 않았다.

고형 종양 PDX 모델에서 ADC의 항암 효능

Her2 x Trop2 ADC는 Her2/Trop2 고발현 및 저발현 PDX 모델에서 모두 현저한 종양 성장 억제 효과를 보였습니다.

고형 종양 PDX 모델에서의 BsADC 항암 효과

HER2 저발현 PDX 모델에서 강력하고 지속적인 항암 활성을 보였습니다. BsADC는 부모주기 단일 타겟 ADC 및 기준 ADC와 비교하여 HER2 저발현 비소세포 폐암(NSCLC) PDX 모델에서 강력하고 지속적인 항암 활성을 보였으며, BsADC가 종양 이질성으로 인한 단일 타겟 ADC 내성 극복에 강력한 치료 잠재력을 가지고 있음을 나타냅니다.

백혈병 PDX 목록

Model ID	Subtype	Information about patient	Growth curve	Pn≥3	STR analysis	HLA	WES	RNA-Seq	In vivo study
BP2010	AML-M5	√	√	√	√	√	√	√	√
BP2035	AML-M2	√	√	√	√			√
BP2053	B-ALL	√	√	√	√	√	√	√
BP2055	B-ALL	√	√	√	√	√	√	√	√
BP2075	B-ALL	√	√	√	√			√
BP2084	T-ALL	√	√	√	√	√	√	√	√
BP2088	B-ALL	√	√	√	√			√	√
BP2094	B-ALL	√	√	√	√	√	√	√
BP2097	B-ALL	√	√	√	√	√	√	√
BP2101	B-ALL	√	√	√	√	√	√	√	√
BP2103	AML-M4	√	√	√	√	√	√	√	√
BP2117	AML FLT3+	√	√	√	√			√

백혈병 PDX 예시: BP2010

Model ID	Subtype analysis	Gender/Age	Source type	Immunophenotyping	Fusion gene	SNV
BP2010	Relapse refractory AML-M5	F/60	Peripheral Blood	Express: HLA-DR (85.6%), CD34 (85.8%), CD13 (72.3%), CD33 (87.5%), CD117 (88.4%), CD64 (56%), CD38 (99.5%); Not express: CD10, CD19, CD20, CD22, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD14, CD15, CD11b, CD56, MPO, cCD79a,cCD3	MLL-AF6 positive	NRAS Q61R Mutation positive

	HLA-A	HLA-B	HLA-C	HLA-DPA1	HLA-DPB1	HLA-DQA1	HLA-DQB1	HLA-DRA	HLA-DRB1	HLA-DRB4
BP2010	29: 01	07: 05	15: 05	01: 03	03: 01	01: 02	06: 02	01: 01	15: 01	01: 01
BP2010	26: 01	48: 05	02: 140	03: 01	02: 02	03: 01	03: 01		04: 07

STR 확인

Genetic Site	BP2010-PA		BP2010-P9
Amelogenin	X	X	X	X
CSF1PO	12	12	12	12
D13S317	8	11	8	11
D16S539	10	11	10	11
D5S818	9	11	9	11
D7S820	10	13	10	13
TH01	9	9	9	9
TPOX	8	11	8	11
vWA	14.2	15.2	15	16
D21S11	29	29	29	29

ANSI가 설정한 국제 표준에 따르면 세포주의 일치도가 ≥80%일 때 해당 세포주들은 관련성이 있다고 간주됩니다. 결과는 이러한 샘플들이 100% 일치하며 동일 환자에서 유래했음을 보여주고 있습니다.

세포 표현형 확인

환자 유래 이종이식 모델은 다양한 세대에서 면역 표현형을 재현할 수 있음이 확인되었습니다.

BP2010은 B-NDG 마우스에 정맥 주사되었습니다. 혈액 샘플에서 hCD45 비율은 유세포 분석을 통해 분석되었습니다. 체중은 주 2회 측정되었습니다. 데이터는 평균 ± SEM으로 표시됩니다.
결과: BP2010의 백혈병 PDX 모델은 B-NDG 마우스에서 성공적으로 확립되었으며, hCD45 비율을 효과적으로 추적할 수 있습니다.

hCD45 > 10%일 경우 치료군에서 유의미한 효과는 없었습니다; 10% > hCD45 > 1%일 경우 치료군에서 종양 억제 효과가 현저했습니다.
결론: 투여 중 모델링 정도가 소분자 약물의 효과에 큰 영향을 미침을 알 수 있었습니다.

B-NDG 마우스에서 FLT3 타겟 약물의 항암 활성을 평가。(A) 분자 타겟형 소분자 항암 약물은 B-NDG 마우스에서 BP2010 종양 성장 억제 효과가 약간 있었습니다. BP2010의 PDX 모델은 B-NDG 마우스에 정맥 주사되었습니다(암컷, n=6). 외부 혈액에서 hCD45 양성 세포가 약 10%에 도달했을 때, 마우스는 그룹화되어 약물 치료를 받았으며, 약물 및 치료 스케줄은 (B) 체중 변화에 표시되었습니다. 데이터는 평균 ± SEM으로 표시됩니다.

B-NDG 마우스에서 항체의 항암 효과。(A) BP2010 종양 세포 표면에 인간 CD47이 고도로 발현되었습니다. (B) 항체 CD47-Hu5F9는 B-NDG 마우스에서 BP2010의 종양 성장을 억제할 수 있었습니다. BP2010의 PDX 모델은 B-NDG 마우스에 정맥 주사되었습니다(암컷, n=7). 외부 혈액에서 hCD45 양성 세포가 약 1%에 도달했을 때, 마우스는 그룹화되어 항체 약물 치료를 받았으며, 치료 스케줄은 (C) 체중 변화에 표시되었습니다. 데이터는 평균 ± SEM으로 표시됩니다.

Cancer		Cell line
Breast cancer	Breast cancer	MDA-MB-231
Colorectal	Colorectal carcinoma	RKO、HT-29、HCT-8、LOVO、HCT116
Epidermoid carcinoma	Epidermoid carcinoma	A431
Glioblastoma	Glioblastoma	U87-MG
Gastric carcinoma	Gastric carcinoma	NUGC-4、NCI-N87
Hepatocellular carcinoma	Hepatocellular carcinoma	Hep G2
Lung Carcinoma	Lung adenocarcinoma	HCC827、A549、NCI-H292, SHP-77
Lymphoma	Lymphoma	Raji-Luc、B-CAG-hPD-L1 Raji-Luc
Lymphoma	Lymphoma	SU-DHL-1、Daudi
Myeloma	Myeloma	NCI-H929
Leukemia	Acute promyelocytic leukemia	HL-60-Luc
	Chronic Myeloid Leukemia	K562
	Leukemia	MV-4-11
Melanoma	Melanoma	A375，SK-MEL-5
Pancreatic carcinoma	Pancreatic carcinoma	MIA PaCa-2

Cell line	Cancer type	Mice	CDX based on huPBMC model	Target	Efficacy (Yes/NO，TGI)	Matrigel (Yes/No)
MDA-MB-231	Breast cancer	B-NDG	Succeed	-	-	Yes
RKO	Colorectal cancer	B-NDG	Succeed	PD-L1	43.7%	NO
RKO	Colorectal cancer	B-NDG B2m KO mice plus	Succeed	PD-1×PD-L1	46.6%	NO
HCT116	Colorectal cancer	B-NDG B2m KO mice plus	Succeed	Client project, Bispecific Antibody	NO	NO
Modified HCT116	Colorectal cancer	B-NDG	Succeed	Client project, CD3-TAA	Yes	NO
HCT-8	Colorectal carcinoma	B-NDG	Succeed	CTLA-4	＜5%	NO
A549	Lung cancer	B-NDG	Method Optimization	-	-	-
HCC827	Lung cancer	B-NDG	Succeed	PD-1 (Keytruda)	NO	NO
A375	Melanoma	B-NDG	Succeed	PD-1 (Keytruda)	NO	NO
A431	Epidermoid carcer	B-NDG	Succeed	PD-1 (Keytruda)	NO	NO
B-hPD-L1 Raji-luc	Lymphoma	B-NDG B2m KO mice plus	Succeed	PD-1×PD-L1	Yes	NO
MIA-Paca-2	Pancreatic cancer	B-NDG	Succeed	Client project, Combined therapy	Yes	NO
NUGC-4	Gastric cancer	B-NDG	Succeed	Client project, CD3-TAA	Yes	NO
NCI-N87	Gastric cancer	B-NDG	Succeed	CD3-HER2, ADC+PD-1	Yes	NO
U87-MG	Glioblastoma	B-NDG	Succeed	PD-1 (Keytruda)	22.4%	NO
Hep G2	Hepatocellular carcer	B-NDG	Succeed	PD-1 (Keytruda)	NO	NO

Criteria	Grade 0	Grade 1	Grade 2
Weight loss	<10%	10%-20%	>20%
Posture	Normal	Hunching noted only at rest	Severe hunching impairs movement
Activity	Normal	Mild to moderate decrease	Severer decrease; no response to any stimulation
Fur texture	Normal	Mild to moderate ruffling/hair loss	Severe ruffling and hair loss
Skin integrity	Normal	Scaling of paws and/or taile	Obvious areas of denuded skin

	New-born mice（24h-72h）	Adult mice（4-6w）
CD34+ HSC cells needed	1x10⁴ ~ 1x10⁵	1x10⁵ ~ 2x10⁵
Injection method	Facial vein	i.v. injection
Irradiation	1.0 Gy	1.0-1.2 Gy
Reconstitution period	Long(3–4 weeks)	Long(3–4 weeks)
Costs	$	$$$

Cancer Type	Model Type
Cancer Type	huHSC B-NDG hIL15 mice	huHSC B-NDG mice
Breast cancer	MDA-MB-231	MDA-MB-231
Colon carcinoma	RKO, HCT116	RKO
Gastric carcinoma	NUGC-4、SNU620
Lung cancer	A549, A549-hCLDN 18.2, HCC827
Myeloma	NCI-H929
Lymphoma	Daudi、Raji-luc	Raji-luc
Melanoma	A375
Human leukemia cells	K562、HL-60、MV-4-11	K562、MV-4-11
Ovarian cancer		SK-OV-3
Pancreatic cancer	BP0160、BP0209、BP0144

이종 이식 모델

출판물

紹介

소개

사례 연구 1: B-NDG 마우스에서 CDX 림프종 모델을 성공적으로 확립하고, 항체 약물의 유효성을 검증

사례 연구 2: B-NDG 마우스에서 CDX 모델을 성공적으로 확립하고, ADC 약물의 유효성을 검증

紹介

소개

紹介

소개

인간 면역 시스템을 위한 PBMC / CD34+ HSC 재구성

PBMC 면역 재구성 마우스 모델의 구축과 응용

인간 PBMC 이식에 의한 인간 면역 시스템 재구성 모델

1. 기증자 선별

2. 세포주 선택

3. 접종 시간 선택

GvHD 마우스 모델의 구축 및 응용

CD34+ HSC 재구성 마우스 모델의 구축과 응용