이 페이지에서
이중특이성 항체(bsAb)는 유전자 재조합, 화학적 결합 또는 사중 클론 기술을 통해 설계 및 제조되어 동일한 항체 분자 내에 두 개의 표적 결합 유닛을 포함합니다. 이 항체는 두 개의 독립적인 에피토프나 항원을 표적할 수 있습니다. 순차적 또는 동시 결합 후, bsAb는 두 항원 간의 생리적 교량 역할을 하여 체내에서 다양한 작용 모드(MoA)를 통해 특정 효과를 달성합니다. 여기에는 T세포 및 NK세포의 참여, 종양 표적화 및 면역 조절 등이 포함됩니다. 특히 T세포 결합제가 류머티즘 관절염 및 전신성 홍반 루푸스와 같은 자가면역 질환에서도 치료 가능성을 보여주고 있으며, B세포 및 염증 매개체와 같은 특정 면역 세포를 표적합니다.
현재 여러 이중특이성 항체가 임상 시험 중이며, 다양한 질병, 주로 암의 치료를 위해 연구되고 있습니다. 이곳에서는 항암 이중특이성 항체의 과학적 동물 모델과 체계적인 생리학적 측정을 제공하여 표적 검증, 안전성 평가, 효능 평가 등을 지원합니다.
Biocytogen은 실험적 항체 응용을 지원하기 위해 최첨단 약리학 플랫폼을 구축했습니다. 이중특이성 항체의 임상 전 연구를 위해, 우리는 맞춤형 요구 사항을 충족하는 다양한 동물 모델을 개발했습니다. 여기에는 동종 이식 모델, 이종 이식 모델, 표적 인간화 모델(B-hCD3E 및 B-hCD3EDG 마우스) 및 인간 면역 시스템 재구성 모델이 포함됩니다. 체외 연구에 대해서는 우리의 유세포 분석 플랫폼과 세포 기반 플랫폼이 이중특이성 항체의 기능과 작용 메커니즘(MoA)을 평가하는 일련의 체외 연구를 빠르고, 신뢰성 있게, 재현 가능하게 지원합니다. 여기에는 표적 검증, 세포 내 신호 전달, 항체 Fc 효과(ADCC, ADCP, CDC) 및 안전성 평가 등이 포함됩니다.
(A) Blinatumomab의 B-hCD3E 마우스에서의 항종양 활성.
B-hCD19 MC38 세포를 B-hCD3E 마우스에 피하 이식하였습니다. 종양 크기가 약 50-100mm3에 이를 때 마우스를 그룹화하였습니다.
(B) 항체 GR1803의 B-hCD3EDG 마우스에서의 항종양 활성.
B-hBCMA MC38 세포를 B-hCD3EDG 마우스(암컷, 68주령)에 피하 이식하였습니다. 종양 크기가 약 50100mm3에 이를 때 마우스를 그룹화하였습니다.
Li, L., Chen, X., Li, Y., & Lou, L. (2022). 새로운 BCMA × CD3 이중특이성 항체 GR1803의 다발성 골수종 치료에서의 약리학적 특성.
이중특이성 항체의 인간 면역 시스템 재구축 모델에서의 효과 평가. (A) CD3 기반 이중특이성 항체 연구용 인간 면역 시스템 재구축 모델. NUGC4 세포(5E6)를 B-NDG 마우스에 피하 이식하고, 인간 PBMC(5E6)를 정맥 주사한 후, 항인간 CD3×Claudin18.2 이중특이성 항체(AMG 910 유사체)는 인간 PBMC 재구축 B-NDG 마우스에서 NUGC4 종양의 성장을 현저하게 억제하였습니다.
B-NDG 마우스에서 PBMC 재구축 후, CD3×HER2 이중특이성 항체의 효과 연구. NCI-N87 세포(1E7)를 정맥 주사한 인간 PBMC(5E6)를 3일 후에 피하 이식한 B-NDG 마우스. 종양 크기가 약 100-150mm3에 도달하고, 인간 혈액에서 hCD45%가 10% 이상이 되었을 때, 마우스를 치료군과 대조군으로 나누었습니다. (A) 항인간 CD3×HER2 이중특이성 항체는 인간 PBMC 재구축 B-NDG 마우스에서 NCI-N87 종양의 성장을 현저하게 억제하였습니다.
A: Blinatumomab은 Daudi 세포와 공동배양한 T세포의 증식을 유의미하게 촉진하였으며, 용량 의존적으로 증가하였습니다. B: Blinatumomab은 10:1의 Daudi 세포와 T세포 비율에서 용량 의존적으로 유의미한 세포 독성 효과를 나타냈습니다. C-D: Blinatumomab은 IFN-γ 및 IL-2의 분비를 용량 의존적으로 유의미하게 증가시켰습니다.
항인간 CD16A 항체의 B-hCD16A 마우스에서의 항종양 활성. (A) 항인간 CD16A 항체는 B-hCD16A 마우스에서 MC38 종양의 성장을 억제하였습니다. 마우스에 MC38 세포(13주령, 암컷, n=7)를 피하 이식하였습니다. 종양 부피가 약 70mm3에 도달하면, 마우스를 그룹화하여 항인간 CD16A 항체로 치료하였습니다. 치료 스케줄과 투여량은 도표 B에 나타나 있습니다. (B) 치료 중 체중 변화. 도표 A와 같이, 항인간 CD16A 항체는 B-hCD16A 마우스에서 종양 성장을 효과적으로 억제하였으며, B-hCD16A 마우스는 항인간 CD16A 항체의 체내 평가를 위한 강력한 전임상 모델을 제공함을 시사합니다. 값은 평균±표준오차로 표시됩니다.
항PD-1/VEGFA 이중특이성 항체(ivonescimab 유사체, 사내 개발)의 B-hPD-1/hPD-L1/hVEGFA 마우스에서의 항종양 활성. (A) 항PD-1/VEGFA 이중특이성 항체는 B-hVEGFA MC38 종양의 B-hPD-1/hPD-L1/hVEGFA 마우스에서 성장을 억제하였습니다. MC38 세포를 B-hVEGFA를 발현하는 마우스(8주령, 암컷, n=6)에 피하 이식하였습니다. 종양 부피가 약 70-90mm3에 도달하면, 마우스를 그룹화하여 항PD-1/VEGFA 이중특이성 항체를 복강 내 주사하였습니다. (B) 치료 중 체중 변화. 도표 A와 같이, 항PD-1/VEGFA 이중특이성 항체는 B-hPD-1/hPD-L1/hVEGFA 마우스에서 종양 성장을 유효하게 억제하였으며, B-hPD-1/hPD-L1/hVEGFA 마우스는 항PD-1/VEGFA 이중특이성 항체의 체내 평가에 강력한 전임상 모델을 제공함을 시사합니다. 값은 평균±표준오차로 표시됩니다. 이중 ANOVA 검정을 통해 유의성을 판단하였습니다. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001.
이 종양 모델의 커버리지는 50%입니다.
| Category Name | Product Name | Product No. | Background | Action |
| T cell engager | B-hCD3EDG mice(C.B6) | 111719 | C57BL/6; BALB/cCrSlcNifdc | |
| B-hCTLA4/hTNFR2 mice | 111843 | C57BL/6 | ||
| B-hPD-1 plus/hIL21R mice | 111847 | C57BL/6 | ||
| B-hCTLA4/hIL2RA mice | 111851 | C57BL/6 | ||
| B-hCTLA4/hTIGIT mice | 111860 | C57BL/6 | ||
| B-h4-1BB/hHER2 mice | 111869 | C57BL/6 | ||
| B-hCD73/h4-1BB mice | 111877 | C57BL/6 | ||
| B-hPD-1 plus/hTGFBR2 mice | 111890 | C57BL/6N | ||
| B-hPD-1 mice ad | 112165 | C57BL/6N | ||
| B-hCTLA4/hCCR8 mice | 112251 | C57BL/6 | ||
| MORE >> | ||||
| Category Name | Product Name | Product No. | Background | Action |
| NK cell engager | B-hPD-1 plus/hIL21R mice | 111847 | C57BL/6 | |
| B-hPD-1/hPD-L1/hCD94/hNKG2A mice | 111848 | C57BL/6 | ||
| B-hCTLA4/hIL2RA mice | 111851 | C57BL/6 | ||
| B-hPD-1/hPD-L1/hCSF1/hCSF1R mice | 111854 | C57BL/6 | ||
| B-hCTLA4/hTIGIT mice | 111860 | C57BL/6 | ||
| B-h4-1BB/hHER2 mice | 111869 | C57BL/6 | ||
| B-hCD73/h4-1BB mice | 111877 | C57BL/6 | ||
| B-hHER2/hTROP2 mice | 111881 | C57BL/6 | ||
| B-hPD-1 plus/hTGFBR2 mice | 111890 | C57BL/6N | ||
| B-hPD-1/hPD-L1/hCD73 mice | 111910 | C57BL/6 | ||
| MORE >> | ||||
| Category Name | Product Name | Product No. | Background | Action |
| Checkpoint-based BsAb | B-hPD-1 plus/hIL21R mice | 111847 | C57BL/6 | |
| B-hPD-1/hPD-L1/hCD94/hNKG2A mice | 111848 | C57BL/6 | ||
| B-hCTLA4/hIL2RA mice | 111851 | C57BL/6 | ||
| B-hCD73/hCD39 mice | 111855 | C57BL/6 | ||
| B-hCD3E/hCD38 mice | 111873 | C57BL/6 | ||
| B-hCD73/h4-1BB mice | 111877 | C57BL/6 | ||
| B-hPD-1 plus/hTGFBR2 mice | 111890 | C57BL/6N | ||
| B-hPD-1/hPD-L1/hCD73 mice | 111910 | C57BL/6 | ||
| B-hCD40/hFcRn mice | 111912 | C57BL/6 | ||
| B-hTFR1/hTREM2 mice | 111918 | C57BL/6 | ||
| MORE >> | ||||
