Biocytogen은 OVA, HDM, TSLP 또는 Alternaria 유도에 의한 다양한 천식 표현형을 복제할 수 있는 신뢰할 수 있는 천식 마우스 모델을 제공합니다. 목표 약물 개발을 지원하기 위해 호산구 및 알레르기 천식의 주요 경로(TSLP 및 IL-4 등)를 표적으로 하는 인간화 마우스를 제공하여 인간 타겟에 대한 치료의 정밀 평가를 가능하게 합니다.
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천식은 유전적, 후천적, 환경적 요인에 의해 발생하는 복잡한 만성 기도 염증 질환입니다. 호흡 곤란, 천명, 기침, 과도한 점액 분비 등의 증상이 특징이며, 이러한 증상은 주로 알레르겐에 의해 유발됩니다. 이러한 임상 증상은 기도 과민성(AHR), 가변적인 기류 폐쇄, 면역 매개 염증에서 기인합니다. 세포 수준에서 기도 상피세포, 호산구, 다양한 T 세포 아형이 중요한 역할을 합니다. 특히 Th2 세포는 고호산구형 천식에서 주요한 역할을 하며, IL-4, IL-5, IL-13 등의 사이토카인을 분비하여 전형적인 병리학적 변화를 유도합니다.
Biocytogen은 치료 효과 평가를 위한 검증된 마우스 천식 모델을 제공하며, 알부민(OVA), 집먼지 진드기(HDM), TSLP, Alternaria 유도 모델 등이 포함됩니다. OVA 유도 모델에서 마우스는 알부민을 복강 내 주사하여 감작하고, 분무된 OVA로 도전을 받습니다. HDM 유도 모델에서는 4주간 반복적인 비강 내 도전이 이루어집니다. 이들 모델은 ELISA 및 조직학적 분석을 통해 IgE 및 호산구 수준의 증가, 기도에서 과도한 점액 분비, 백혈구 침윤 등의 천식 특징을 일관되게 재현합니다.
| Readout | ||
| Included tests | Bronchoalveolar Lavage Fluid (BALF) | Cell numbers of Neutrophils, eosinophils, and macrophages |
| Serum | IgE level | |
| Histopathology | Bronchial mucus | |
| Immune infiltration | ||
| Histology scores | ||
| Optional tests | BALF | Total IgE, IL-4, IL-5, IL-13, TARC… |
| Lung tissue homogenate | IL-4, IL-5, IL-13, TARC… | |
| Lung tissue | IHC | |
| Airway function testing | Enhanced Pause (Penh) | |
천식 마우스의 기관지 폐포 세척액(BALF) 내 면역 세포 침윤
OVA 유도 마우스의 BALF 내 면역 세포 수의 증가. 실험 종료 시 BALF를 수집하고, 흐름 세포 측정을 통해 CD45+ 세포 수(A), 호산구 수(B), CD45+ 세포에서 호산구 비율(C)을 측정했습니다.
천식 마우스 혈청에서 IgE 유도
OVA 유도 마우스 혈청에서 IgE 수준의 증가. 실험 종료 시 혈청을 분리하고, OVA 특이적 IgE(A) 및 총 IgE(B)의 농도를 ELISA로 측정했습니다.
천식 마우스 모델의 기도 조직학
OVA는 야생형 C57BL/6 마우스에서 천식 관련 병리를 성공적으로 유도합니다. H&E 염색을 통한 폐 조직에서 OVA 처리 그룹(G2)의 마우스에서 천식 관련 병리가 관찰되었습니다. 혈관 및 기관지 주변 염증(b)과 일부 기관지 내 점액(a) 축적이 보였으며, 이는 처리되지 않은 그룹(G1)과 비교하여 확인할 수 있습니다.
OVA 유도 BALB/c 마우스의 기도 세척액(BALF)에서 면역 세포의 정량 분석. 천식은 알부민(OVA)을 사용하여 감작 및 도전하여 야생형 BALB/c 마우스에서 유도되었습니다. (A) BALF에서 CD45⁺ 백혈구 총 수; (B) BALF에서 호산구 수; (C) CD45⁺ 세포에서 호산구의 비율. OVA 유도 천식 그룹(G2)의 마우스에서 백혈구 및 호산구 수가 PBS 처리 대조군(G1)과 비교하여 현저히 증가하여 모델의 성공적인 유도를 확인했습니다. 덱사메타손 치료는 G2 그룹에 비해 CD45⁺ 세포 수와 호산구 수준을 유의미하게 감소시켰습니다.
천식 마우스 모델의 기도 조직학
OVA 유도 천식 마우스의 폐 조직 H&E 염색.
조직학적 분석에서 G1 대조군에서는 폐 염증이 관찰되지 않았습니다. G2(OVA만 처리) 그룹에서는 혈관 및 기관지 주변 염증과 점액 분비가 현저히 증가하여 천식 모델의 성공적인 유도가 확인되었습니다. 덱사메타손 치료(G3)는 염증 세포 침윤과 점액 생성을 감소시켰습니다. 이 결과들은 OVA 유도 BALB/c 마우스 모델이 코르티코스테로이드 면역 억제 효과를 평가하는 플랫폼으로서 유효함을 입증합니다.
천식 마우스 혈청에서의 IgE 유도
OVA 유도 천식 마우스 모델에서 혈청 IgE ELISA 검사.
OVA 특이 IgE(A)와 총 IgE(B)의 혈청 농도가 ELISA를 통해 측정되었습니다. G2(OVA만 처리) 그룹은 G1 대조군과 비교하여 IgE 수치가 현저히 상승하여 천식 유도의 성공을 확인했습니다. 덱사메타손 치료는 OVA 특이 및 총 IgE 수치를 용량 의존적으로 감소시켜 그 면역 억제 효과를 지지했습니다.
OVA 유도 B-hIL4/hIL4RA 천식 마우스 BALF에서 면역 세포의 정량 분석. OVA 감작 및 도전을 통해 B-hIL4/hIL4RA 마우스에서 천식이 유도되었습니다. (A) CD45⁺ 세포 수, (B) 호산구 수, (C) CD45⁺ 세포에서 호산구의 비율. G2(OVA만 처리) 그룹은 G1 대조군에 비해 백혈구 침윤과 호산구 수가 현저히 증가하여 모델의 성공적인 유도를 확인했습니다. 사내에서 생산된 Dupilumab 치료 후, CD45⁺ 세포와 호산구 수가 G2 그룹에 비해 현저히 감소했습니다.
OVA 유도 천식 마우스 모델에서 혈청 IgE ELISA 검사. OVA 특이 IgE(A)와 총 IgE(B)의 혈청 농도가 ELISA로 정량되었습니다. G2(OVA만 처리) 그룹은 G1 대조군에 비해 IgE 수치가 현저히 증가하여 천식 모델의 성공적인 유도를 확인했습니다. 사내에서 생산된 Dupilumab 치료는 G2 그룹에 비해 OVA 특이 IgE와 총 IgE 수치를 유의미하게 감소시켰습니다.
OVA 유도 B-hIL4/hIL4RA 천식 마우스 모델에서 폐 조직 H&E 염색. 조직 병리 분석에서 G1 대조군에서는 기도 염증이 관찰되지 않았습니다. G2(OVA만 처리) 그룹은 혈관 및 기관지 주변 염증(b)과 점액 분비(a)가 증가하여 천식 모델의 성공적인 유도를 확인했습니다. Dupilumab 치료를 받은 마우스(G3)는 염증 침윤과 점액 생성이 감소했습니다. 이 결과들은 OVA 유도 B-hIL4/hIL4RA 마우스를 항천식 치료제의 효능 평가에 사용할 수 있음을 지지합니다.
DSI Buxco FinePointe WBP: 비침습적 호흡 모니터링
FinePointe 전신 용적 측정(WBP) 시스템은 각성 상태에서 구속 없이 동물의 호흡을 정확하게 평가할 수 있습니다:
각 테스트는 40-60분이 소요되며, 2-4마리의 마우스에 대해 기도 기능 테스트를 수행합니다.
B-hIL4/hIL4RA mice (C57BL/6)
B-hIL4/hIL4RA mice (BaIb/c)
최종 알레르겐 또는 PBS 노출 후 24시간에 메타콜린(MCh)의 증가된 용량을 기체로 투여하고, 전신 프레토시오메트리를 사용하여 각 마우스의 기도 반응을 측정했습니다. y축은 Penh의 절대값을 나타냅니다.
B-hIL4/hIL4RA 마우스는 기관내(i.t.) 투여로 OVA로 감작 및 도전하여 천식을 유도하였습니다. 듀필루맙은 기관내 투여로 투여되었습니다. 그래프는 총 백혈구 수(A), 호산구 수(B), CD45⁺ 세포 내 호산구 비율(C), 및 혈청 총 IgE 수치(D)를 보여줍니다. 듀필루맙은 기도 염증과 IgE 수치를 유의미하게 감소시켰습니다.
| Readout | ||
| Included tests | Bronchoalveolar Lavage Fluid (BALF) | Cell numbers of Neutrophils, eosinophils, and macrophages |
| Serum | IgE level | |
| Histopathology | Bronchial mucus | |
| Immune infiltration | ||
| Histology scores | ||
| Optional tests | BALF | Total IgE, IL-4, IL-5, IL-13, TARC… |
| Lung tissue homogenate | IL-4, IL-5, IL-13, TARC… | |
| Lung tissue | IHC | |
| Airway function testing | Enhanced Pause (Penh) | |
천식 마우스의 BALF에서 면역 세포 침윤
OVA 유도 IL4 및 IL4 수용체 인간화(B-hIL4/hIL4R) 천식 마우스의 BALF 면역 세포 분석. OVA로 감작 및 도전하여 B-hIL4/hIL4RA 마우스에서 천식을 유도하였습니다. (A) CD45⁺ 백혈구 수, (B) 호산구 수, (C) BALF에서 CD45⁺ 세포 내 호산구 비율을 측정하였습니다. G2(OVA 처리만) 마우스는 G1 대조군과 비교하여 백혈구 침윤과 호산구 수가 유의미하게 증가하여 모델이 성공적으로 유도되었음을 확인하였습니다. 회사 내에서 생산된 듀필루맙 치료 후, CD45⁺ 세포와 호산구 수준이 유의미하게 감소했습니다.
천식 마우스 혈청에서 IgE 유도
HDM 유도 마우스 혈청에서 IgE 수준의 증가. 실험 종료 시 혈청을 채취하고, ELISA로 총 IgE의 농도를 측정했습니다.
HDM 유도 C57BL/6 마우스 폐 조직 H&E 염색. G1 대조군과 비교하여 G2 마우스는 집먼지 진드기(HDM)로 처리된 후 전형적인 천식 병리학적 특징을 나타냈습니다. 여기에는 혈관과 기관 주변의 염증 세포 침윤(b) 및 점액 분비(a)가 포함됩니다. 이로써 HDM이 C57BL/6 야생형 마우스에서 천식을 성공적으로 유도했음을 확인하였습니다.
항인간 IL-4R 항체(듀필루맙)의 HDM 유도 천식 모델에서의 효능 평가, IL-4 및 IL-4 수용체 인간화(B-hIL4/hIL4R) 마우스. HDM으로 감작 및 도전한 후, G2 마우스는 G1 대조군과 비교하여 BALF에서 CD45⁺ 백혈구 수, 호산구 수, 호산구 비율이 유의미하게 증가하였으며, 천식 모델이 성공적으로 유도되었음을 나타냅니다. 회사 내에서 생산된 듀필루맙(25 mg/kg) 치료 후, CD45⁺ 세포와 호산구 수는 유의미하게 감소했습니다. 최종 시점에서 ELISA로 측정한 혈청 총 IgE 수치는 G2 그룹에서 증가하고 듀필루맙 투여 후 유의미하게 감소하였으며, IL-4R 차단 치료 효과가 확인되었습니다.
HDM 유도 천식 마우스의 폐 조직 H&E 염색. G1 (C57BL/6) 및 G3 (B-hIL4/hIL4RA) 대조군과 비교하여 G2 (C57BL/6) 및 G4 (B-hIL4/hIL4RA) 마우스는 집먼지 진드기(HDM)로 처리된 후 전형적인 천식 병리학적 특징을 나타냈습니다. 여기에는 기관 주변과 혈관 주변의 혼합 염증 세포 침윤(b) 및 기관 내 점액 축적(a)이 포함됩니다. 듀필루맙 치료는 이러한 병리학적 특징을 유의미하게 감소시켰으며, HDM 유도 알레르기 천식 모델에서 치료 효과를 입증했습니다.
| Readout | ||
| Included tests | Bronchoalveolar Lavage Fluid (BALF) | Cell numbers of Neutrophils, eosinophils, and macrophages |
| Serum | IgE level | |
| Histopathology | Bronchial mucus | |
| Immune cell infiltration | ||
| Histology scores | ||
| Optional tests | BALF | Total IgE, IL-4, IL-5, IL-13, TARC… |
| Lung tissue homogenate | IL-4, IL-5, IL-13, TARC… | |
| Lung tissue | IHC | |
| Airway function testing | Enhanced Pause (Penh) | |
항인간 TSLP 항체(Tezepelumab)가 TSLP/OVA 유도 천식 모델에서의 효능 평가, TSLP 및 TSLP 수용체 인간화(B-hTSLP/hTSLPR) 마우스. OVA/TSLP로 감작하여 B-hTSLP/hTSLPR 마우스에서 천식이 유도되었으며, G2 마우스는 G1 대조군과 비교하여 BALF에서 CD45⁺ 백혈구 수, 호산구 수, 호산구 비율이 유의미하게 증가하였습니다. Tezepelumab(회사 내 생산) 치료는 CD45⁺ 세포와 호산구 수를 유의미하게 감소시켰습니다. 최종 시점에서 ELISA로 측정한 BALF에서의 TARC 수치와 혈청 총 IgE 농도는 G2에서 유의미하게 증가하고, Tezepelumab 투여 후 감소하여 이 알레르기 천식 모델에서 TSLP 차단의 치료 효과가 확인되었습니다.
TSLP/OVA 유도 천식 모델에서 TSLP 및 TSLP 수용체 인간화(B-hTSLP/hTSLPR) 마우스 폐 조직 H&E 염색 및 조직 병리학적 평가. G1 (PBS 처리 대조군)과 비교하여 G2 (TSLP/OVA + 동형 대조군) 마우스는 전형적인 천식 병리학적 특징을 보였으며, 여기에는 혈관 및 기관 주변의 혼합 염증 세포 침윤(b)과 기관 내 점액 축적(a)이 포함됩니다. Tezepelumab 치료는 G3 (저용량) 및 G4 (고용량) 그룹에서 기도 염증 및 점액 분비를 용량 의존적으로 감소시켰습니다. G2에서 관찰된 염증 세포 침윤, 점액 생성 및 호산구 존재는 항TSLP 치료 후 경감되었으며, Tezepelumab이 이 알레르기 천식 모델에서 효과적임을 뒷받침합니다.
