Biocytogen은 약물 평가를 위해 CCL4 유도, TAA 유도, 담관 결찰 유도 간섬유화 마우스 모델을 개발했습니다.
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간섬유화는 여러 만성 간질환에 의해 발생하는 간 손상의 일반적인 결과로, 간경변 및 간세포암 등의 진행성 질환으로 발전할 수 있습니다. TGF-β와 PDGF와 같은 섬유화 과정에 관련된 주요 분자 경로는 치료 개입의 유망한 방법으로 부각되고 있습니다. 이러한 타겟에 대한 연구는 섬유화 진행을 차단하거나 역전시킬 수 있는 방법을 모색하며, 간 질환 치료에 대한 희망을 제공합니다.
Biocytogen은 약물 평가를 위해 CCL4 유도, TAA 유도, 담관 결찰 유도 간섬유화 마우스 모델을 개발했습니다.
사염화탄소(CCl4) 유도 마우스 간섬유화 및 간경변은 간섬유화 및 간경변 연구에서 널리 인정된 확립된 실험 모델입니다. 이 모델은 독성 손상과 관련된 인간 질환 패턴을 많은 면에서 유사하게 재현합니다. 예를 들어, α-SMA 발현, 별모양 세포의 활성화 및 주요 기질 성분인 콜라겐-1, MMP 및 그 억제제들.
CCl4 유도를 받은 후 간 무게, 체중, ALT 및 AST 수치를 혈청에서 측정했습니다. 값은 평균 ± SEM으로 표시됩니다. N = 6 마우스/군. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, ****p<0.0001.
H&E 염색은 염증 침투를 보여주며, Sirius red 염색은 간에서의 섬유화를 나타냅니다. 값은 평균 ± SEM으로 표시됩니다. N = 6 마우스/군. **p<0.01, ***p<0.001.
간에서 섬유아세포 마커 α-SMA를 나타내는 면역조직화학. 값은 평균 ± SEM으로 표현됩니다. 각 그룹당 N = 6마리의 쥐. ***p<0.001, ****p<0.0001.
A. CCl4 유도 및 OCA 치료 후 3주간의 Sirius red 염색을 통한 간 섬유증의 대표 이미지. B. Sirius red 염색의 통계 데이터. 값은 평균 ± SEM으로 표현됩니다. 각 그룹당 N = 6마리의 쥐. *p<0.05.
티오아세타미드(TAA)는 간 섬유화 발병 기전에서 발생하는 손상을 모사하는 데 널리 사용되는 화합물입니다. TAA는 그 대사 산물인 티오아세타미드 이산화황(TASO2)을 통해 반응성 산소종(ROS)의 생성을 증가시켜, 심각한 산화 스트레스, 지질 과산화, 단백질 카르보닐화 및 DNA 결합체 생성을 유발합니다. 생성된 ROS는 간 별모양 세포(HSC)를 활성화하고, 간 별모양 세포가 근섬유모세포처럼 변형되도록 유도하여 세포외 기질(EMC)의 합성과 분해 불균형을 초래하고, 지속적인 섬유화 과정을 일으킵니다.
TAA 유도 간 섬유증 모델 4주. A-B, 혈청에서의 ALT 및 AST 수치. C, H&E 염색으로 나타낸 대표 이미지. D-E, 면역조직화학 염색을 통한 α-SMA 및 양성 영역의 대표 이미지. G-F, Sirius red 염색으로 나타낸 간 섬유증의 증가 및 양성 영역의 대표 이미지. 각 그룹당 N = 6마리의 쥐. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001.
담관 결찰은 간외 담관 폐쇄를 유발하며, 담관 확장 및 담즙 정체를 초래합니다. 담관 내 압력이 더 이상 증가하면 간내 담관이 확장되고 파열되며, 간내 혈관은 확장된 담관과 유출된 담즙에 의해 압박을 받아 간 세포는 허혈 및 괴사를 일으키고, 섬유 조직이 증식하여 간 소엽을 둘러싸고 간 세포 주변으로 확산됩니다. 결국 이는 간경변으로 이어질 수 있습니다.
담관 결찰에 의한 간 섬유증 모델 4주. A, 혈청에서의 ALT, AST, ALP, GGT 및 TBIL 수치. B, Sirius red 염색 및 면역조직화학 염색을 통해 나타낸 간 섬유증의 증가 및 α-SMA 양성 영역의 대표 이미지. C, 콜라겐 섬유의 양성 신호 영역. 각 그룹당 N = 6마리의 쥐. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001.
