Biocytogen은 APAP 유도 및 Concanavalin A (Con A) 유도 급성 간 손상 모델을 포함한 다양한 동물 모델을 개발하여 질병 메커니즘을 조사하고 간 손상 및 염증을 완화하기 위한 새로운 치료 전략을 평가합니다.
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급성 간 손상(ALI) 및 자가면역성 간 질환(AIH) 등은 적절하게 관리되지 않으면 간 부전으로 이어질 수 있는 심각한 상태입니다. ALI는 일반적으로 독소, 바이러스 감염 또는 허혈과 같은 요인에 의해 발생하여 간세포 사멸과 염증을 유발합니다. 자가면역성 간 질환은 AIH를 포함하여 면역 시스템이 실수로 간을 공격하여 만성 염증과 간경변으로 진행될 수 있습니다.
이러한 상태를 연구하고 잠재적인 치료법을 평가하기 위해 Biocytogen은 APAP 유도 및 Concanavalin A (Con A) 유도 급성 간 손상 모델을 포함한 다양한 동물 모델을 개발했습니다. 이 모델들은 질병 메커니즘을 조사하고 간 손상 및 염증을 완화하는 새로운 치료 전략을 테스트하는 데 중요합니다.
APAP는 경구 투여 후 첫 2시간 이내에 장에서 흡수되어 간에서 글루쿠로니다제화 및 황산화 과정을 거쳐 대사되고, 소변으로 배설됩니다. 일부(10-15%)는 간세포에서 시토크롬 P450 동종효소에 의해 매우 독성이 강한 대사산물인 N-acetyl-p-benzoquinoneimine (NAPQI)로 대사됩니다. 항산화물질인 글루타티온(GSH)은 NAPQI를 덜 해로운 환원형으로 변환하고, 이후 담즙을 통해 배설됩니다. 글루타티온이 고갈되면 NAPQI의 양이 증가하여 미토콘드리아 단백질에 결합하고, 결국 간세포 괴사를 유발합니다.
간 손상에 대한 Celastrol의 보호 효과. 모델 동물의 간에서는 간 소엽의 가장자리 부분에서 세포 응고 괴사와 타박상이 다양한 정도로 나타났으며, Celastrol 치료군에서는 병리학적으로 유의미한 개선이 관찰되었습니다.
Celastrol 치료는 APAP에 의해 유도된 ALT 및 AST 효소 활성을 감소시켰습니다. 값은 평균 ± SEM으로 표현됩니다. N = 8마리의 마우스(군당). *p<0.05.
Celastrol은 APAP 유도 간 손상에서 아포토시스를 감소시켰습니다. A, 간세포에서 아포토시스를 나타내는 튜넬 염색. B, 튜넬 양성 염색의 통계적 데이터. 값은 평균 ± SEM으로 표현됩니다. N = 8마리의 마우스(군당). *p<0.05.
ConA 유도 마우스 간염 모델에서의 병리학적 변화와 병인학적 변화는 간 손상이 T 세포와 대식세포의 활성화에 의해 매개되며, 일부는 인간의 자가면역성 간염과 유사하여, 이 모델은 자가면역성 간염과 같은 질병의 병인학적 변화 및 임상 치료 연구에 널리 사용됩니다. 간세포 아포토시스, 괴사 및 백혈구 침윤은 면역성 간염의 주요 특징으로 나타납니다. 이 모델에서는 활성화된 T 세포와 대식세포가 간 조직에 침윤하여 TNF-α, IFN-γ, IL-1β, IL-2와 같은 여러 염증성 인자의 분비를 유도합니다.
A, Celastrol 치료는 ConA에 의해 유도된 ALT 및 AST 효소 활성을 감소시켰습니다. B, ConA 유도 NASH 마우스 모델에서 Celastrol의 보호 효과를 나타내는 H&E 염색 분석. 값은 평균 ± SEM으로 표현됩니다. N = 8마리의 마우스(군당). *p<0.05, **p<0.01.
ConA 유도 급성 간 손상 마우스 모델에서 Celastrol의 보호 효과에 대한 병리학적 분석. A, 간세포에서 아포토시스를 나타내는 튜넬 염색. B, 튜넬 양성 염색의 통계적 데이터. 값은 평균 ± SEM으로 표현됩니다. N = 8마리의 마우스(군당). ***p<0.001.
Celastrol 치료는 Con A에 의해 유도된 사이토카인 수치 증가를 감소시켰습니다. N = 8마리의 마우스(군당). *p<0.05.
