건선 마우스 모델
건선은 표피 과증식, 패러케라토시스 및 면역 세포 침윤을 특징으로 하는 만성 염증성 피부 질환입니다. 선천 면역계와 적응 면역계 간의 복잡한 상호 작용이 관여하며, 유전적, 후생유전학적 및 환경적 요인의 영향을 받습니다. 널리 사용되는 건선 마우스 모델은 이미퀴모드(IMQ) 유도 모델로, 피부 염증, 홍반, 인설 및 표피 비후 등 인간 건선의 표현형을 모방합니다.
이 IMQ 유도 건선 모델에서, 질병의 중증도는 표준화된 임상 점수를 통해 평가할 수 있습니다. 조직학적 특징으로는 피부 비후, 패러케라토시스 및 주로 진피에서 관찰되는 백혈구 침윤이 포함됩니다. 특히 IL-23/IL-17 축이 건선 발병 기전에 중심적인 역할을 하며, 이 모델에서 IL-17 사이토카인 수치가 상승하는 것이 관찰됩니다.
건선 치료제 개발을 지원하기 위해 Biocytogen은 타겟 인간화 이미퀴모드 유도 건선 모델을 제공합니다. 우리는 마우스 IL-17A 유전자를 인간 IL-17A 유전자로 대체한 B-hIL17A 마우스를 개발하였습니다. 이 유전자 인간화 건선 마우스 모델은 인간 IL-17A를 표적으로 하는 치료제 평가 및 건선에서 IL-17A 매개 면역 반응 연구를 위한 강력한 in vivo 플랫폼을 제공합니다.
건선 마우스 모델 확립
- 실험 동물： C57BL/6 또는 Balb/c, B-hIL17A/hIL17F 마우스, 7-8주령, 암컷
- 모델용 시약： 이미키모드 (IMQ) 크림
- 모델 방법： 등을 5~8일 동안 연속적으로 도포하며, 마우스 품종에 따라 도포 기간이 달라집니다.
| Readouts |
| Clinical scores |
Erythema |
| Scaling |
| Histopathology |
Dorsal skin epidermal thickness |
Histology scores
(epidermal hyperplasia, parakeratosis and hyperkeratosis, erosion, inflammatory infiltration) |
| Molecular levels |
Skin IL17, IL23 levels |
체내 덱사메타손이 C57BL/6 마우스 건선 모델에서의 효과
덱사메타손(Dex)은 C57BL/6 마우스의 IMQ 유도 건선 임상 평가 점수를 개선했습니다. A. 치료 기간 동안의 체중 변화. B. 일일 홍반 점수. C. 일일 비늘 점수. D. 각 군의 누적 점수. E. 각 군의 누적 점수 곡선 하 면적. (B-C: 이원 ANOVA; E: 일원 ANOVA; ** p< 0.01, **** p< 0.0001)
데키사메타존은 C57BL/6 마우스 건선 모델에서 각질형성세포의 증식과 염증세포의 침윤을 억제했습니다. A. 등 부위 피부의 H&E 염색. B. 마우스 표피 두께. C. 조직 병리 점수. (일원 분산 분석; **** p< 0.0001.)
생체 내 데키사메타존의 BALB/c 마우스 건선 모델에서의 효과
덱사메타손(Dex)은 BALB/c 마우스의 IMQ 유도 건선에서 임상 점수를 개선하였습니다. A. 8일차 홍반 점수. B. 8일차 인설 점수. C. 8일차 누적 점수. D. 일별 홍반 점수. E. 일별 인설 점수. F. 각 그룹의 누적 점수. (B-C. 이원 분산 분석; E. 일원 분산 분석; ** p< 0.01, **** p< 0.0001).
비메키주맙은 B-hIL17A/hIL17F 마우스의 IMQ 유도 건선을 개선하였습니다. A. 일별 홍반 점수. B. 일별 인설 점수. C. 각 그룹의 누적 점수. D. 각 그룹의 누적 점수 곡선 아래 면적. E. 등쪽 피부의 H&E 염색. F. 표피 두께. G. 조직 병리 점수. (이원 분산 분석 또는 일원 분산 분석; * p< 0.05 , *** p< 0.001, **** p< 0.0001).
