자가면역 및 염증성 질환

건선

Biocytogen은 건선 치료제 개발 및 전임상 효능 평가를 지원하기 위해 이미 확립된 imiquimod 유도 건선 모델을 제공합니다. 번역 적합성을 높이기 위해, 인간 IL-17A 유전자가 내인성 마우스 유전자를 대체한 B-hIL17A 마우스와 같은 일련의 표적 인간화 마우스 모델을 개발하였습니다. 이 유전적 인간화 건선 모델은 IL-17A 타겟 치료제 및 기타 건선 치료제를 평가하기 위한 신뢰성 있고 효과적인 플랫폼을 제공합니다.

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    건선 마우스 모델
    건선은 표피 과증식, 패러케라토시스 및 면역 세포 침윤을 특징으로 하는 만성 염증성 피부 질환입니다. 선천 면역계와 적응 면역계 간의 복잡한 상호 작용이 관여하며, 유전적, 후생유전학적 및 환경적 요인의 영향을 받습니다. 널리 사용되는 건선 마우스 모델은 이미퀴모드(IMQ) 유도 모델로, 피부 염증, 홍반, 인설 및 표피 비후 등 인간 건선의 표현형을 모방합니다.
    이 IMQ 유도 건선 모델에서, 질병의 중증도는 표준화된 임상 점수를 통해 평가할 수 있습니다. 조직학적 특징으로는 피부 비후, 패러케라토시스 및 주로 진피에서 관찰되는 백혈구 침윤이 포함됩니다. 특히 IL-23/IL-17 축이 건선 발병 기전에 중심적인 역할을 하며, 이 모델에서 IL-17 사이토카인 수치가 상승하는 것이 관찰됩니다.
    건선 치료제 개발을 지원하기 위해 Biocytogen은 타겟 인간화 이미퀴모드 유도 건선 모델을 제공합니다. 우리는 마우스 IL-17A 유전자를 인간 IL-17A 유전자로 대체한 B-hIL17A 마우스를 개발하였습니다. 이 유전자 인간화 건선 마우스 모델은 인간 IL-17A를 표적으로 하는 치료제 평가 및 건선에서 IL-17A 매개 면역 반응 연구를 위한 강력한 in vivo 플랫폼을 제공합니다.
    건선 마우스 모델 확립
    • 실험 동물: C57BL/6 또는 Balb/c, B-hIL17A/hIL17F 마우스, 7-8주령, 암컷
    • 모델용 시약: 이미키모드 (IMQ) 크림
    • 모델 방법: 등을 5~8일 동안 연속적으로 도포하며, 마우스 품종에 따라 도포 기간이 달라집니다.
    Readouts
    Clinical scores Erythema
    Scaling
    Histopathology Dorsal skin epidermal thickness
    Histology scores
    (epidermal hyperplasia, parakeratosis and hyperkeratosis, erosion, inflammatory infiltration)
    Molecular levels Skin IL17, IL23 levels
    체내 덱사메타손이 C57BL/6 마우스 건선 모델에서의 효과
    덱사메타손(Dex)은 C57BL/6 마우스의 IMQ 유도 건선 임상 평가 점수를 개선했습니다. A. 치료 기간 동안의 체중 변화. B. 일일 홍반 점수. C. 일일 비늘 점수. D. 각 군의 누적 점수. E. 각 군의 누적 점수 곡선 하 면적. (B-C: 이원 ANOVA; E: 일원 ANOVA; ** p< 0.01, **** p< 0.0001)
    데키사메타존은 C57BL/6 마우스 건선 모델에서 각질형성세포의 증식과 염증세포의 침윤을 억제했습니다. A. 등 부위 피부의 H&E 염색. B. 마우스 표피 두께. C. 조직 병리 점수. (일원 분산 분석; **** p< 0.0001.)
    생체 내 데키사메타존의 BALB/c 마우스 건선 모델에서의 효과
    덱사메타손(Dex)은 BALB/c 마우스의 IMQ 유도 건선에서 임상 점수를 개선하였습니다. A. 8일차 홍반 점수. B. 8일차 인설 점수. C. 8일차 누적 점수. D. 일별 홍반 점수. E. 일별 인설 점수. F. 각 그룹의 누적 점수. (B-C. 이원 분산 분석; E. 일원 분산 분석; ** p< 0.01, **** p< 0.0001).
    IL17A/IL17F 인간화 마우스 건선 모델에서 비메키주맙(Bimekizumab, 자체 개발)의 In Vivo 효능 (B-hIL17A/hIL17F 마우스)
    비메키주맙은 B-hIL17A/hIL17F 마우스의 IMQ 유도 건선을 개선하였습니다. A. 일별 홍반 점수. B. 일별 인설 점수. C. 각 그룹의 누적 점수. D. 각 그룹의 누적 점수 곡선 아래 면적. E. 등쪽 피부의 H&E 염색. F. 표피 두께. G. 조직 병리 점수. (이원 분산 분석 또는 일원 분산 분석; * p< 0.05 , *** p< 0.001, **** p< 0.0001).