혈액뇌장벽(BBB) 통과는 CNS 약물 개발에서 가장 큰 과제 중 하나로 남아 있습니다. 소분자의 98% 이상과 거의 모든 바이오의약품 은 BBB를 효율적으로 통과하지 못하여 알츠하이머병, 파킨슨병, 뇌종양 등의 질환에 대한 치료 옵션을 제한합니다. 수송 수용체를 표적하는 BBB 셔틀 항체는 뇌 내 치료 약물 전달을 가능하게 하는 유망한 전략을 제공합니다.
바이오사이토젠의 RenMice® 플랫폼과 대규모 생체 내 항체 발견 역량을 활용하여 CNS 약물 전달을 위한 즉시 활용 가능한 BBB 셔틀 항체 포트폴리오 에 접근할 수 있습니다. 이러한 파트너링 준비 완료 자산에는 TfR1 및 CD98과 같은 주요 BBB 수송 수용체를 표적하는 완전 인간 단일클론 항체, 공통 경쇄 항체, 중쇄 단독 항체(HCAb), VHH가 포함되어 BBB를 통한 수용체 매개 트랜스사이토시스(RMT) 를 가능하게 합니다.
즉시 접근하여 바로 라이선스하고 파이프라인에 통합 가능
RenMice® 플랫폼은 다양한 에피토프 커버리지와 최적화된 기능 프로파일을 가진 완전 인간 항체의 대규모 생체 내 발견을 지원합니다
항체 발견부터 전용 마우스 모델에서의 생체 내 검증까지
라이선스 및 공동 개발 옵션으로 신속한 진행 지원
CD71(트랜스페린 수용체 1, TfR1)은 트랜스페린-철 복합체의 세포 내 섭취를 매개하며 뇌 내피 세포에 높게 발현됩니다. TfR1은 잘 확립된 BBB 셔틀 표적으로, 헌터 증후군 치료제 JR-141 및 알츠하이머병 임상 후보 trontinemab 과 같은 치료제를 지원합니다.
완전 인간
mAb 및 HCAb
다양한 라이브러리로 13 개의 단일클론 항체, 15 개의 공통 경쇄 항체, 4 개의 HCAb를 포함합니다.
높은 친화도 및
교차반응성
높은 친화도(2-10 nM)와 인간/시노몰구스원숭이 교차반응성을 보유합니다.
우수한 생체 내
뇌 침투
리드 클론 Ab.38은 1.98%의 뇌/혈청 비율을 보여줍니다(JR-141 유사체: 0.86%). 이는 독특한 비차단 에피토프에 기인합니다.
엔지니어링
유연성
N-말단 또는 C-말단 융합 모두 BBB 침투를 유지합니다. 단가 및 이가 융합 형식 모두에서 효과적입니다.
차세대 전달
비히클
부위 특이적 접합에 적합한 DAR1 친화적 설계; 이중특이 항체 및 AOC에 적합합니다.
| Antibody | Human TfR1 KD (M) | Cyno TfR1 KD (M) |
| Ab.3 | 1E-08 | negative |
| Ab.9 | 8E-09 | 2E-08 |
| Ab.10 | 1E-08 | negative |
| Ab.13 | 9E-09 | negative |
| Ab.26 | 2E-09 | 2E-09 |
| Ab.38 | 2E-09 | 1E-09 |
| JR-141 | 1.7E-10 | 1E-8 |
hTFR1: 인간 TFR1; fTFR1: 시노몰구스원숭이(Macaca fascicularis) TFR1; mTFR1: 마우스 TFR1
(A) 실험 설계. (B) 전뇌, 뇌실질 및 혈청 내 인간 IgG(hIgG) 농도를 전기화학발광 분석(Meso Scale Discovery)으로 측정했습니다. 4개의 TfR1 HCAb 중 3개(Ab.38, Ab.26, Ab.09)가 기준 항체 JR-141 유사체보다 개선된 BBB 침투를 보였습니다. (C) Dxd가 접합된 Ab.38과 Ab.26은 이가 형태보다 단가 HCAb 형태에서 더 큰 뇌 침투를 입증했습니다.
CD98 중쇄(CD98hc; SLC3A2)는 아미노산 수송에 관여하는 막관통 당단백질입니다. 수용체 매개 트랜스사이토시스 동안 CD98을 활용하는 고분자 페이로드는 리소좀 분해를 더 잘 회피할 수 있어 차세대 CNS 약물 전달을 위한 유망한 BBB 셔틀이 됩니다.
완전 인간 mAb
및 HCAb
87 개의 단일클론 항체, 16 개의 공통 경쇄 항체, 4 개의 HCAb
높은 친화도 및
교차반응성
한 자릿수 nM 친화도와 강한 인간/시노몰구스원숭이 교차반응성을 보유합니다.
우수한 생체 내
뇌 노출
생체 내 에서 업계 최고 수준의 벤치마크를 능가하며, 최상위 클론은 뇌 AUC가 최대 2.73배 증가했습니다.
TfR1보다 긴
뇌 PK
반감기가 연장되고 뇌 AUC가 최대 208%에 달해 기존 TfR1 벤치마크(15%)를 초과합니다.
강력한
개발 가능성
다양한 형식(이가, 단가, N-Fab, C-scFv)에서 견고한 BBB 전달을 보여주며 우수한 안정성과 생물물리학적 특성을 보유합니다.
| Sample | hCD98 EC50(nM) | cynoCD98 EC50(nM) |
| ISO | - | - |
| Janssen PC mv | 2E+00 | 2E+01 |
| RN.3N54 bv | 2E+01 | 3E+02 |
| RN.5#9 bv | 2E+01 | 1E+02 |
| RN.7 bv | 7E+00 | 2E+01 |
| RN.8 bv | 8E+00 | 1E+01 |
| RL.12 mv | 5E+01 | 1E+01 |
| RL.19 mv | 3E+01 | 2E+01 |
약어: Janssen PC mv: 얀센 양성 대조(단가 형태). mv: 단가. bv: 이가. RN: RenNano® HCAb. RL: RenLite® 공통 경쇄 항체.
| Sample | PC mv | ISO | RN.5#9 bv | RN.3N54 bv | RN.7 bv | RN.8 bv | RL.12 mv |
| Brain PK AUC (fold vs. PC mv) | 100% | 4% | 155% | 273% | 95% | 142% | 232% |
(A) 실험 설계. (B) B-hCD98hc 인간화 마우스에 투여 후 CD98 항체의 뇌 농도를 측정했습니다. RN.3N54 bv, RL.12 mv, RN.5#9 bv 및 RN.8 bv는 얀센 양성 대조(PC)보다 높은 뇌 노출을 보였습니다. ISO: 나노바디 음성 대조; mv: 단가; bv: 이가; RN: RenNano® HCAb; RL: RenLite® 공통 경쇄 항체.
| Sample | ISO | CD71-JR141 | CD71-Ab.26 mv | CD71-Ab.38 mv | CD98-Janssen PC mv | CD98-RN.3N54 bv | CD98-RL.12 mv | CD98-RL.19 mv |
| Brain PK AUC (fold vs. CD98-PC) | 3% | 15% | 32% | 32% | 100% | 187% | 157% | 208% |
B-hTFR1/hCD98hc 인간화 마우스에 투여 후 CD98 및 TfR1 항체의 뇌 농도를 측정했습니다. ISO: 나노바디 음성 대조; mv: 단가; bv: 이가; RN: RenNano® HCAb; RL: RenLite® 공통 경쇄 항체.
