완전 인간 TCR 발굴을 위한 RenTCR™ 플랫폼의 장점
- 간소화된 스크리닝 워크플로: 높은 특이성과 반응성을 갖춘 천연 TCR을 신속하게 식별하고 확보할 수 있습니다.
- 우수한 생체 내·외 활성: 체외 및 생체 내 연구에서 모두 강력한 항종양 활성을 나타내는 TCR을 식별하고 선별할 수 있으며, 인간 공여자 유래 TCR보다 우수한 성능을 제공합니다.
- 광범위한 즉시 사용 가능 TCR 라이브러리: 플랫폼은 광범위한 HLA 일배체형을 커버하는 기성 TCR 라이브러리 구축을 지원하여 후속 개발 절차를 간소화합니다.
- 뚜렷한 비용 장점: 인체 기증자 기반 TCR 발굴 방식 대비 플랫폼은 비용을 절감합니다.
- 확장된 플랫폼 활용성: 해당 플랫폼은 신규 표적 및 에피토프 발굴에도 적용 가능합니다.
완전 인간 TCR 발굴을 위한 RenTCR™ 플랫폼 워크플로
RenTCR™ 플랫폼에서 발굴한 TCR은 인간 공여자 유래 TCR보다 높은 펩타이드 민감도를 나타냅니다.
MAGEA1 펩타이드가 로딩된 T2 세포로 자극했을 때 TCR이 도입된 인간 T세포에서 생성되는 IFN-γ. 인간 공여자 유래 TCR에는 임상 개발 단계에 있거나 학술 문헌에 보고된 TCR이 포함됩니다. 데이터는 최대 IFN-γ 방출량을 기준으로 정규화했으며, 4매개변수 로지스틱 모델을 사용해 피팅했습니다.
HLA-A2.1/MAGE-A4 특이적 완전 인간 TCR은 임상 개발 단계의 친화도 향상 TCR보다 높은 항종양 활성을 나타냈습니다.
MAGE-A4를 내인성으로 발현하는 인간 HLA-A*02:01 양성 종양 세포주 A375 및 SHP-77을 NDG 면역결핍 마우스에 이식했습니다. 종양 부피가 100 mm³에 도달했을 때 MAGE-A4 특이적 TCR을 발현하는 T세포 또는 모의 처리(mock) T세포를 투여했습니다(그룹당 n = 마우스 6마리). 임상 개발 단계의 친화도 향상 TCR이 도입된 T세포를 양성 대조군으로 사용했습니다. S.C.: 피하 주사; I.V.: 정맥 주사; TIW: 주 3회.
RenTCR™ 플랫폼 기반 기성형 TCR 라이브러리
| Target |
Type of Antigen |
HLA |
Immunization |
TCR Discovery & Sequencing |
In Vitro Functional Verification |
Epitope Identification |
Specificity Verification |
In Vivo Functional Evaluation |
| MAGEA4/8 |
CTA |
HLA-A2.1 |
|
| MAGEA4 |
CTA |
HLA-A24.2 |
|
| PRAME |
CTA |
HLA-A2.1 |
|
| PRAME |
CTA |
HLA-A24.2 |
|
| NY-ESO-1 |
CTA |
HLA-A2.1 |
|
| MAGEA1 |
CTA |
HLA-A2.1 |
|
| MAGEA10 |
CTA |
HLA-A2.1 |
|
| KRAS G12V |
TSA |
HLA-A11.1 |
|
| KRAS G12D |
TSA |
HLA-A11.1 |
|
| HPV16 E6 |
Virus |
HLA-A24.2 |
|
| HPV16 E7 |
Virus |
HLA-A2.1 |
|
| MAGEC2 |
CTA |
HLA-A24.2 |
|
| COL6A3 |
TAA |
HLA-A2.1 |
|
