주요 특징
RenTCR™ 마우스는 인간 TCRα/β 유전자 좌위와 인간 HLA 분자를 보유하고 있어, 완전 인간 TCR이 생체 내에서 자연 선택과 면역 교육을 거쳐 높은 특이성, 결합 활성 및 안정성을 갖춘 기능성 TCR 레퍼토리를 형성하도록 합니다. 면역 후 RenTCR™ 마우스는 강력한 항원 특이적 T세포 반응을 유도하여 활성화된 T세포로부터 완전 인간 TCR 서열을 효율적으로 발굴할 수 있습니다. 발굴된 TCR은 체외 기능, 친화도, 특이성 및 생체 내 항종양 활성을 추가로 평가할 수 있으며, 이를 통해 TCR-T 세포 치료법과 가용성 TCR 치료제의 개발을 지원합니다.
RenTCR™ 마우스를 활용한 고친화도 완전 인간 TCR 발굴
RenTCR™ 마우스 모델
| Mouse Model |
F0 Chimeric Mouse |
Heterozygous Mouse |
Homozygous Mouse |
Phenotypic Analysis |
| MHC-I |
HLA-A0201 |
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| HLA-A1101 |
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| HLA-A2402 |
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| HLA-A0101 |
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| HLA-A0301 |
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| HLA-B0702 |
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| HLA-B1501 |
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| HLA-A3303 |
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| HLA-B2705 |
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| MHC-II |
HLA-DRB1*0301 |
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| HLA-DRB1*0401 |
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| HLA-DRB1*0701 |
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RenTCR™ 마우스의 TCR 레퍼토리
그림 1. RenTCR™ 마우스의 TCR 레퍼토리. RNA-seq를 사용하여 RenTCR™ 마우스의 TCRα 및 TCRβ 레퍼토리 프로파일을 분석했습니다. (a, b) RenTCR™ 마우스의 나이브 비장 T세포에서 TCRα 및 TCRβ 레퍼토리의 V 유전자와 J 유전자 사용 빈도(n = 2). 거의 모든 기능성 유전자가 검출되었습니다. 데이터는 평균 ± 표준오차(SEM)로 표시했습니다. (c) RenTCR™ 마우스의 CDR3 길이(bp)(n = 1). CDR3의 길이와 분포는 인간에서 관찰되는 양상과 일치합니다.
검증 데이터
RenTCR™ 플랫폼 유래 HLA-A2.1/MAGEA1 특이적 TCR은 인간 공여자 유래 TCR보다 높은 펩타이드 민감도를 나타냅니다.
MAGEA1 펩타이드가 로딩된 T2 세포로 자극했을 때 TCR이 도입된 인간 T세포에서 생성되는 IFN-γ. 인간 공여자 유래 TCR에는 임상 개발 단계에 있거나 학술 문헌에 보고된 TCR이 포함됩니다. 데이터는 최대 IFN-γ 방출량을 기준으로 정규화했으며, 4매개변수 로지스틱 모델을 사용해 피팅했습니다.
종양(A375, 인간 HLA-A*02:01 양성) 성장 억제
종양(SHP-77, 인간 HLA-A*02:01 양성) 성장 억제
MAGE-A4를 내인성으로 발현하는 인간 HLA-A*02:01 양성 종양 세포주 A375 및 SHP-77을 NDG 면역결핍 마우스에 이식했습니다. 종양 부피가 100 mm³에 도달했을 때 MAGE-A4 특이적 TCR을 발현하는 T세포 또는 모의 처리(mock) T세포를 투여했습니다(그룹당 n = 마우스 6마리). 임상 개발 단계의 친화도 향상 TCR이 도입된 T세포를 양성 대조군으로 사용했습니다. S.C.: 피하 주사; I.V.: 정맥 주사; TIW: 주 3회.
