紹介

면역글로불린 Fc 수용체(FcRs)는 다양한 조혈 세포에 발현되는 막 결합 단백질로, 서로 다른 면역글로불린의 클래스 및 서브클래스 Fc 영역을 특이적으로 인식하고 결합합니다. 이들 수용체에는 IgG의 FcγRI/CD64, FcγRII/CD32, FcγRIII/CD16, IgE의 FcεRI, IgA의 FcαRI/CD89, IgM의 FcµR, IgA 및 IgM의 Fcα/µR 등이 있습니다. 또한 장 상피 세포, 태반, 내피 세포에서 새로운 Fc 수용체(FcRn)와 B 세포 및 대식세포에서 발현하는 저친화성 FcεRII/CD23, 점막 상피 세포에서 발현하는 폴리 면역글로불린 수용체(pIgR)와 같은 면역글로불린과 상호작용하는 다른 세포 타입의 수용체도 존재합니다.

항체의 효력은 항원의 인식 능력과 그 Fc 수용체와 결합하는 유연성에 의존합니다. Fc 수용체를 발현하는 백혈구를 활성화시키면 염증성, 항염증성, 면역조절 효과를 유발하는 면역 반응이 일어납니다. 그러나 마우스와 인간 간의 Fcγ 수용체 차이와 그 발현 패턴의 차이로 인해 전임상 모델에서 치료용 항체의 약리학적 동태(PD) 특성을 평가하는 것은 어렵습니다.

Biocytogen은 인간 FcR 유전자를 인간화한 마우스 모델을 개발하여, 이들 모델을 사용하여 인간 면역글로불린 Fc 영역의 기능을 체내에서 연구하고 있습니다. 이 마우스들은 내인성 마우스 FcR 유전자가 제거되고, 인간 FcR 유전자가 정확하게 발현되어 인간 FcR 유전자의 특이적인 발현 패턴이 재현됩니다. FcR 유전자가 인간화된 마우스를 사용함으로써, 세포 독성 또는 치료용 항체의 체내 활성을 평가하고, 인간 면역글로불린 Fc 영역의 기능에 관한 중요한 통찰을 얻을 수 있습니다. Biocytogen이 제공하는 이러한 모델은 악성 종양, 자가면역 질환, 염증성 질환, 감염 질환에 대한 치료적 인간 항체의 전임상 연구에서 중요한 자원입니다.

소개

사례 연구 1: 체내에서의 CD16A 항체의 B-hCD16A 마우스에서의 효과 평가

인간 CD16A 항체의 B-hCD16A 마우스에서의 항종양 활성.
（A）인간 CD16A 항체는 B-hCD16A 마우스에서 MC38 종양의 성장을 억제했습니다. MC38 결장암 세포를 피하에 이식한 B-hCD16A 마우스(13주령, 암컷, n=7)에 대해, 종양 부피가 약 70mm³에 도달했을 때 그룹을 나누고, B 그림에 표시된 용량과 일정에 따라 인간 CD16A 항체 치료를 실시했습니다.（B）치료 중 체중 변화. A 그림에서와 같이, 인간 CD16A 항체는 B-hCD16A 마우스에서 종양 성장을 효과적으로 억제했으며, B-hCD16A 마우스가 항인간 CD16A 항체 평가의 강력한 전임상 모델임을 보여주었습니다. 값은 평균±SEM으로 표시됩니다.

사례 연구 2: Omalizumab이 B-hIgE/hFCER1A 마우스의 OVA 유도 급성 전신 알레르기 반응(ASA)을 완화

OVA 유도 ASA에 대한 Omalizumab의 효과. B-hIgE/hFCER1A 마우스(H/H; H/H)는 Day 0에 OVA/Al(OH)3 면역접종을 받고, Day 14에 OVA 챌린지를 실시했습니다. Omalizumab(자체 제작)은 챌린지 전 3시간에 주사되었습니다.（A）챌린지 후 마우스의 체온 기록, 0분에서 90분까지.（B）Omalizumab(자체 제작)은 ASA 모델에서 체온 저하를 억제하는 영향을 미쳤습니다. Omalizumab(자체 제작)은 B-hIgE/hFCER1A 마우스(H/H; H/H)에서 ASA 유도 체온 저하를 억제하는 것을 확인했습니다.

사례 연구 3: B-hFcRn 마우스에서 항체의 반감기

Ab1과 Ab1-YTE의 혈청 약리학적 동태 곡선이 표시되어 있습니다. YTE에 의한 항체 반감기 연장 효과는 B-hFcRn 마우스에서만 관찰되었고, 야생형 마우스에서는 확인되지 않았습니다.

인간 및 원숭이(C), 야생형 마우스(WT)(D), B-hFcRn 마우스(E)에서 반감기의 상관관계(인간 IgG1 단클론 항체만).