Biocytogenの抗GPCR発見プラットフォームの利点

• 原生構造の抗原：ターゲットの薬物化可能性を科学的かつ包括的に評価し、異なる結合エピトープと生理機能を持つ抗体をスクリーニングするために、Biocytogenは完全な原生構造を持つ抗原を用いてマウス免疫を行います。したがって、GPCR抗原はDNA免疫と細胞免疫を通じてRenMice®に提供され、得られる完全ヒト由来抗体は非常に特異的で多様性があります。
• In vivo DNA転送技術：DNA免疫の効果をさらに高めるために、Biocytogenは多数の実験データに基づいて適切な転送アジュバントを選択し、異なる注射方法と組み合わせてin vivo DNA転送効率を向上させ、GPCR抗原のマウスでの発現レベルをプラスミド要素を最適化することで改善します。
• 免疫増強ペプチド：小さなペプチド断片をGPCRの細胞内C末端ドメインに融合させ、マウスのMHCクラスII分子に効果的に結合することで、CD4+ T細胞を活性化し、マウスの免疫反応を強化します。
• ノックアウトマウスおよびヒト化マウス：Biocytogenはターゲット遺伝子をノックアウトしたRenMice（「RenMice HiTSプラットフォーム」）を使用して抗体発見を行います。ノックアウトされていないマウスと比較して、ノックアウトRenMiceは、マウスとヒトで同一の抗原配列を認識する抗体を生成でき、これによりGPCRターゲットの内因的に最小限の細胞外ドメインを認識可能なエピトープに変換します。ノックアウトマウスを使用することにより、抗体が認識するエピトープの多様性が向上し、マウスとヒトの両方のターゲットを交差認識する抗体がより多く生成され、マウスでの有効性検証が促進されます。多くのGPCRターゲットはヒトとマウスの間で相同性が低いため、ヒトとマウスのGPCRの両方を認識する抗体を得ることが困難です。これらのターゲットに対して、Biocytogenはターゲット遺伝子がヒト化されたマウスや、リガンドと受容体の両方がヒト化されたマウスを交配し、交差反応抗体が得にくいターゲットに適した実験動物モデルを提供しています。

開発中の抗GPCR抗体