G 단백질 결합 수용체(GPCR)는 세포막에서 가장 풍부한 단백질로, 외부 자극을 세포 반응으로 전달하는 역할을 합니다. 전체 의약품의 약 3분의 1이 GPCR을 표적으로 하며, 항-GPCR 항체는 신호 조절뿐 아니라 ADCC 또는 ADCP를 통해 병변 세포를 제거하는 데에도 활용될 수 있습니다.
Knockout 마우스 및 인간화 마우스 : Biocytogen은 항체 발굴을 위해 타깃 유전자가 제거된 RenMice(“RenMice HiTS 플랫폼”)를 활용합니다. 일반 마우스와 달리, knockout RenMice는 인간과 마우스 간에 항원 서열이 동일한 GPCR 타깃에 대해서도 항체를 생성할 수 있으며, 이는 GPCR의 본래 짧은 세포외 도메인을 인식 가능한 에피토프로 전환시키는 데 기여합니다. 이러한 knockout 마우스를 활용하면 항체가 인식하는 에피토프의 다양성이 향상될 뿐만 아니라, 인간과 마우스 타깃 모두에 교차 반응하는 항체를 더 많이 얻을 수 있어 마우스 내 유효성 평가에도 유리합니다.
하지만 많은 GPCR 타깃은 인간과 마우스 간 상동성이 낮아, 두 종을 모두 인식하는 항체 발굴이 어렵습니다. 이러한 경우, Biocytogen은 해당 유전자 또는 리간드-수용체 쌍을 인간화한 마우스를 구축하여 교차 반응 항체 확보가 어려운 타깃에 대해 적합한 실험 모델을 제공합니다.
Partial GPCR Targets Under Development | |||||
CCR8 | SSTR2 | BK2R | GCGR | CXCR5 | GPR87 |
GPRC5D | FZD7 | LGR6 | C5AR1 | CCR7 | HCRTR1 |
LGR5 | CCRI | GPR84 | ADGRE5 | CCR6 | PGE2 |
CCR2 | ADGRE1 | F2RL3 | CB1 | CX3CR1 | FFARI |
CCR5 | APLNR | GRM2 | CCR4 | 5HT2AR | XCRI |
CCR9 | CMKLRI | GRM7 | CB2 | ADORA2A | GIPR |
ADIPOR1 | CXCR6 | NTRI | CRTH2 | CCR3 | GPR132 |
GLPIR | FSHR | PROKRI | GPR77 | PAR2 | HRH3 |
FZD10 | GLP2R | GPR55 | CXCR3 | AGTR1 | MC4R |