Fully-human 유래 및 TCR 항체 플랫폼

GPCR 항체 개발 플랫폼

G 단백질 결합 수용체(GPCR)는 세포막에서 가장 풍부한 단백질로, 외부 자극을 세포 반응으로 전달하는 역할을 합니다. 전체 의약품의 약 3분의 1이 GPCR을 표적으로 하며, 항-GPCR 항체는 신호 조절뿐 아니라 ADCC 또는 ADCP를 통해 병변 세포를 제거하는 데에도 활용될 수 있습니다.

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  • Biocytogen 항-GPCR 항체 발굴 플랫폼의 강점
  • 개발 중인 항-GPCR 항체

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      Biocytogen 항-GPCR 항체 플랫폼의 주요 장점
      • 원형 구조 항원 : Biocytogen은 타깃의 약물화 가능성을 과학적이고 포괄적으로 평가하고, 다양한 결합 에피토프 및 생리 기능을 가진 항체를 선별하기 위해 완전한 원형(자연) 구조를 가진 항원을 이용해 마우스를 면역합니다. 이에 따라 GPCR 항원은 DNA 면역 및 세포 면역 방식으로 RenMice®에 제공되며, 이 과정을 통해 얻어진 완전한 인간 유래 항체는 높은 특이성과 다양한 결합 특성을 보유하게 됩니다.
      • In vivo DNA 전달 기술 : DNA 면역의 효율을 더욱 향상시키기 위해, Biocytogen은 다양한 실험 데이터를 기반으로 최적의 주사 방법과 적절한 전달 보조제를 조합하여 체내 DNA 전달 효율을 높이고 있습니다. 또한, 플라스미드 요소의 최적화를 통해 마우스 내 GPCR 항원의 발현 수준을 개선하고 있습니다.
      • 면역 증강을 위한 펩타이드 융합 기술 : GPCR의 세포내 말단에 MHC class II와 결합 가능한 짧은 펩타이드를 융합함으로써, CD4+ T 세포를 활성화하고 면역 반응을 효과적으로 유도합니다.
      • Knockout 마우스 및 인간화 마우스 : Biocytogen은 항체 발굴을 위해 타깃 유전자가 제거된 RenMice(“RenMice HiTS 플랫폼”)를 활용합니다. 일반 마우스와 달리, knockout RenMice는 인간과 마우스 간에 항원 서열이 동일한 GPCR 타깃에 대해서도 항체를 생성할 수 있으며, 이는 GPCR의 본래 짧은 세포외 도메인을 인식 가능한 에피토프로 전환시키는 데 기여합니다. 이러한 knockout 마우스를 활용하면 항체가 인식하는 에피토프의 다양성이 향상될 뿐만 아니라, 인간과 마우스 타깃 모두에 교차 반응하는 항체를 더 많이 얻을 수 있어 마우스 내 유효성 평가에도 유리합니다.

        하지만 많은 GPCR 타깃은 인간과 마우스 간 상동성이 낮아, 두 종을 모두 인식하는 항체 발굴이 어렵습니다. 이러한 경우, Biocytogen은 해당 유전자 또는 리간드-수용체 쌍을 인간화한 마우스를 구축하여 교차 반응 항체 확보가 어려운 타깃에 대해 적합한 실험 모델을 제공합니다.