5T4×MUC1 bsADC의 하이라이트

• 5T4는 다양한 종양에서 MUC1과 공동 발현되는 암배아항원(TAA)입니다.
• 우리는 높은 친화도와 특이성을 가진 항5T4 항체를 확인하고, MUC1의 막 인근 에피토프를 표적하는 항MUC1 항체를 찾아냈습니다. 이들 항체 결합체는 기준 ADC와 비교하여 체내에서 강력한 효과를 나타냈습니다.
• 5T4×MUC1 bsAb는 췌장암, 유방암, 전립선암, 폐암 등 다양한 종양 세포에 결합합니다.
• 5T4×MUC1 bsAb는 5T4/MUC1 공동 발현 종양 세포에 대해 더 높은 내인성과 종양 성장 억제를 나타냅니다.
• BCG016-vcMMAE는 폐 PDX 모델에서 개선된 효과를 보였으며, 기준 ADC를 초과했습니다.

5T4×MUC1 bsAb는 결합성 및 내인성이 강화되었습니다.

(A-D) 두 세포주에서의 5T4×MUC1 bsAb의 결합 및 내인성. 5T4×MUC1 bsAb는 두 세포주에서 기준보다 더 강한 결합성을 나타내었고, HCC1954(A, B)에서는 그 부모 항체보다 더 높은 결합 활성을 보였습니다. 따라서 두 세포주에서의 내인성 활성은 결합성과 일치하는 결과를 보였습니다(C, D).

항5T4 및 항MUC1 결합체는 PDX 모델에서 강력한 체내 효과를 나타냅니다.

항5T4 vcMMAE 및 항MUC1 vcMMAE는 5T4 및 MUC1의 기준 ADC와 비교하여 우수하거나 적어도 동등한 효과를 나타냈습니다. 두 항체는 각각 낮은 5T4와 중간 MUC1 발현을 가진 PDX 모델에서 기준 ADC보다 더 강력한 활성을 보였습니다. 모든 ADC는 동일한 부하(vcMMAE)를 가지며, DAR은 약 4입니다. PDX 모델에서 5T4 및 MUC1의 발현과 H스코어가 표시되어 있습니다.

5T4 및 MUC1에 대해

5T4는 고형 종양에서 자주 과발현되며, 임상 예후가 불량한 암배아항원입니다. 5T4는 정상 성인 조직에서 저발현되어 치료 표적으로서 매력적입니다. 현재 5T4 항원을 표적하는 몇 가지 치료제가 임상 시험 중이지만, 아직 상용화되지 않았습니다. 또 다른 표적 항원인 MUC1은 현재 임상 연구 중이지만, 표적 항원 MUC1-N의 탈락으로 인해 임상 시험 중인 대부분의 약물은 제한된 효과를 보이고 있습니다. 5T4와 MUC1은 폐암, 유방암, 대장암, 췌장암 등 다양한 고형 종양에서 공동 발현되기 때문에, 두 항원을 표적하는 이중특이성 ADC(bsADC)는 유망한 치료 전략이 될 수 있습니다.

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