항-EGFR×CD70 bsADC의 하이라이트
- 이중특이성 항체 A01B01(BCG020)은 EGFR 및 CD70을 표적하는 인간 공통 경쇄 IgG1 이중특이성 항체입니다.
- 부모 항체 A01은 인간 및 원숭이 EGFR에 높은 친화도를 가지며, EGFR+ 종양 세포주에서 높은 내인성 활성을 보이며, 리간드 결합을 방해합니다. 부모 항체 B01은 인간 및 원숭이 CD70에 높은 친화도를 가지며, CD70+ 종양 세포주에서 높은 내인성 활성을 보이며, CD70 유도 CD27-Luc 신호를 억제합니다.
- in vitro 실험에서 BCG020 이중특이성 항체는 hEGFR과 hCD70에 대해 높은 친화력을 보였으며, EGFR+ 및 CD70+ 종양 세포에서 높은 내인성 활성을 보였습니다.
- 확립된 CDX 모델에서 EGFR×CD70 이중특이성 항체는 10 mg/kg 용량에서 DU-145와 SK-OV-3 종양의 성장을 유의미하게 억제했습니다.
- 이 데이터는 BCG020이 EGFR 및 CD70이 고발현된 고형 종양에 대한 첫 번째 타겟 치료 항체임을 시사합니다.
BCG020 이중특이성 항체는 hEGFR과 hCD70에 대해 높은 친화력을 보입니다.
RenLite에서 유래한 A01 단클론 항체와 B01 단클론 항체는 공통의 경쇄 이중특이성 항체인 BCG020으로 조합됩니다.
| Capture |
Analyte |
ka (1/Ms) |
kd (1/s) |
KD (M) |
| Positive control-1 |
Human EGFR |
1.61E+05 |
1.14E-03 |
7.07E-09 |
| Positive control-2 |
Human CD70 |
4.314E+05 |
1.592E-04 |
3.689E-10 |
| BCG020 |
Human EGFR |
2.46E+05 |
9.73E-04 |
3.96E-09 |
| Human CD70 |
8.947E+05 |
2.028E-04 |
2.266E-10 |
*양성 대조군-1은 Amivantamab 유사체
양성 대조군-2는 ARGX-110 유사체
항체의 단일 농도 동역학은 표면 플라즈몬 공명(SPR) 또는 생체층 간섭(BLI)을 통해 테스트되었습니다.
BCG020 이중특이성 항체는 DU145 세포(EGFR+/CD70+)에서 높은 내인성 활성을 보였습니다.
*양성 대조군-1은 Amivantamab
*양성 대조군-2는 ARGX-110
DU145 (EGFR+/CD70+)에서 BCG020의 높은 내인성 활성. 2.5 μg/mL 동종형 대조군, 양성 대조군 또는 BCG020으로 처리한 후 5시간 동안 DU145 세포 내에서 형광 신호를 유세포 분석을 통해 검출했습니다.
BCG020 이중특이성 항체는 DU-145와 SK-OV-3 이종 이식 모델에서 종양 성장을 억제했습니다.
DU-145 (EGFR+/CD70+) 및 SK-OV-3 (EGFR+/CD70+) 세포주에서 유래한 이종 이식(CDX) 모델을 사용하여 BCG020의 효능을 테스트했습니다. 항체 용량은 10 mg/kg, 주 2회 복강내 주사(각 군 5마리)였습니다.
EGFR과 CD70에 대하여
표피 성장 인자 수용체(EGFR)는 여러 종류의 암에서 높은 발현을 보이며, 암 성장의 주요 원인으로 알려져 있습니다. EGFR의 상향 조절은 종종 불량한 예후와 연관됩니다. 많은 EGFR-TKI(티로신 키나아제 억제제) 치료를 받는 환자들이 내성을 겪으며, 일부 암에서는 CD70의 발현 증가가 동반됩니다. EGFR과 CD70을 동시에 타겟하는 이중특이성 항체(bsAb)는 이러한 내성을 극복하고 더 높은 효능을 실현하는 잠재적 전략입니다.
RenLite 및 ADC 플랫폼에 대해 더 알아보세요.
