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(A-D) 네 가지 포유류 세포주에서 BCG023 이중특이성 항체의 내인성. 내인성은 pH 민감성 염료로 FACS를 통해 측정되었습니다. BCG023 이중특이성 항체는 기준 항체에 비해 우수한 내인성 활성을 보였으며, MDA-MB-468 (C) 및 T47D (D) 종양 세포주에서 기준 항체보다 강화된 내인성을 보였습니다. 항-FOLR1 단클론 항체는 모든 세포주에서 기준 항체보다 강하거나 동등한 활성을 보였습니다.
(A) TNBC MDA-MB-468 이종 이식 모델에서 BCG023 이중특이성 ADC의 효능 연구. 모든 ADC는 vcMMAE와 결합되어 있으며 DAR은 약 4입니다. 항-FOLR1-MMAE는 두 가지 FOLR1 기준 ADC보다 강한 항종양 효과를 보였고, BCG023-vcMMAE는 FOLR1 기준 ADC와 동등한 효능을 보였습니다. 실험 기간 동안 마우스의 체중은 감소하지 않았습니다. (B)
BCG023 이중특이성 ADC는 낮은 FOLR1 발현을 보이는 NSCLC PDX 모델에서 강력한 항종양 효과를 보였습니다.
(A) PDX 모델에서 FOLR1과 MUC1 발현.
(B, C) BCG023-vcMMAE의 효능 연구. 모든 ADC는 동일한 약물 부하(vcMMAE)를 가지고 있으며, DAR은 약 4입니다. Gatipotuzumab 유사체-Dxd (DAR 약 8)를 제외하고, BCG023-MMAE는 PDX 모델에서 기준 ADC보다 더 나은 효능을 보였고, MUC-1 ADC 또는 MUC-1 및 FOLR1 ADC 결합 사용에 비해 더 높은 효능을 보였습니다.
엽산 수용체 α(FOLR1)는 난소암, 폐암, 유방암 등 악성 상피 종양에서 특이적으로 높은 발현을 보입니다. FOLR1을 타겟으로 한 항체 약물 결합체(ADC) 치료는 임상 시험에서 잠재력을 보였지만, FOLR1 발현이 낮은 환자들을 포함한 많은 환자들이 반응하지 않아 새로운 치료 전략이 필요함을 시사합니다. MUC1은 난소암, 유방암, NSCLC 등에서 높은 발현을 보이는 또 다른 종양 관련 항원입니다. 난소 PDX 종양의 면역조직화학(IHC) 분석에서는 FOLR1과 MUC1이 이 암 유형에서 모두 높은 발현을 보였습니다.
