Highlights of Anti-PTK7×EGFR BsADC BCG017

• PTK7과 EGFR은 폐암, 두경부암, 식도암, 대장암 등 다양한 고형암에서 고도로 발현되는 두 가지 수용체 타이로신 키나제입니다.
• BCG017 이중 특이성 항체는 EGFR 팔에 내재적 활성도가 감소된 단가 형태를 특징으로 하며, 이를 통해 EGFR 타겟 독성을 감소시키고 임상적 창을 확장할 수 있는 가능성이 있습니다.
• CDX 모델에서 BCG017-vcMMAE 이중 특이성 항체는 부모 항체인 PTK7-vcMMAE보다 더 우수한 효능을 보였고, EGFR-vcMMAE와 비슷한 효과를 보였습니다.
• 두 개의 PTK7 저발현 PDX 모델에서 BCG017-vcMMAE는 기준 ADC 및 부모 단일 타겟 ADC보다 일관되게 우수한 효능을 보였으며, PTK7과 EGFR을 동시에 타겟팅함으로써 이질 종양에서 항암 활성을 향상시킬 수 있음을 시사합니다.
• 추가 PDX 모델 및 새로운 TOP1i 결합 물질에 대한 연구가 진행 중입니다.

PTK7와 EGFR에 대해

EGFR은 다양한 암 치료에서 널리 사용되는 표적입니다. 그러나 EGFR을 표적으로 하는 치료는 약물 내성과 표적 외 독성이라는 문제에 직면해 있습니다. EGFR을 표적으로 하는 ADC는 결합된 페이로드의 강력한 살상 효과로 약물 내성 문제를 해결할 수 있는 유망한 새로운 치료 전략을 제시합니다. 또한, EGFR과 다른 종양 관련 항원을 표적으로 하는 이중 특이성 ADC (bsADC)를 개발하면 "1+1" 형식으로 종양 선택성을 향상시켜 표적 외 독성을 제한할 수 있다고 가정했습니다. PTK7은 종양 발생 세포에서 발현하는 분자로, EGFR과 같은 수용체 티로신 키나제 가족에 속하며 폐암, 두경부암, 식도암, 대장암 등 다양한 유형의 고형 종양에서 EGFR과 함께 발현됩니다.

여기에서는 당사의 독점적인 RenLite 마우스 플랫폼과 "knobs-into-holes" 기술을 사용하여 완전 인간형 PTK7×EGFR 이중 특이성 항체 (bsAb)를 개발하였으며, 이 항체는 in vitro에서 높은 결합력과 내화 능력을 나타냈습니다. 단일가치 EGFR 항체는 예상대로 내화 능력을 감소시켰습니다.

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