2022년, 우리는 Syncromune과 라이선스 계약을 체결했습니다. Syncromune은 YH002 및 기타 활성 성분을 포함하는 종양 내 면역 요법의 권리를 획득했습니다. 이후 양측은 YH001 및 YH003을 협력 범위 내에서 선택된 활성 성분으로 포함시키기로 합의했습니다. 현재 Syncromune은 멕시코에서 Syncrovax™ 치료법에 대한 임상 시험을 시작했으며, 항종양 활성을 보여주는 유망한 초기 임상 데이터를 확보했습니다.
2024년 6월 28일, Syncromune는 미국 FDA로부터 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자를 치료하기 위한 주요 후보 물질인 SYNC-T SV-102 치료법에 대해 패스트트랙 지정(Fast Track)을 받았습니다. 2024년 3월 9일 기준으로, mCRPC 환자를 대상으로 한 SV-102의 1상 연구에서 중간 데이터는 등록된 15명 중 13명에서 객관적 반응률(ORR)이 85%에 달하며, 안전성과 내약성이 우수하고 3급 및 4급 자가 면역 관련 부작용은 발생하지 않았습니다. 이들 중 5명은 완전 반응(CR), 6명은 부분 반응(PR), 2명은 안정된 질병(SD)을 보였습니다. 특히, 13명 중 7명(53.8%)이 뼈 전이가 완전히 해소되었습니다.
SYNC-T SV-102의 구성은 CTLA-4 단클론 항체(YH001)와 CD40 아고니스트 단클론 항체(YH003)를 포함하며, 모두 Biocytogen의 자회사인 Eucure Biopharma에서 라이선스를 받았습니다.
현재, 진행성 췌장관 선암(PDAC) 환자에서 YH003와 토리팔리맙(PD-1 mAb)을 화학 요법과 함께 또는 없이 병용하여 항종양 활성을 평가하는 다지역 제2상 임상 시험이 진행 중입니다. 이 시험의 첫 번째 환자는 2021년 12월에 호주에서 첫 번째 용량을 투여받았습니다. 2024년 6월 30일 기준으로, 총 92명의 PDAC(췌장관 선암) 환자가 등록되어 최소한 1회 실험약물을 투여받았습니다. 여기에는 1차 치료군 47명과 2차 및 그 이상의 치료군 45명이 포함됩니다. 연구 결과는 PDAC 환자에서 YH003가 토리팔리맙 및 나브-파클리탁셀+겐시타빈과 병용하여 1차 및 2차 치료에서 우수한 안전성 및 내약성을 보였음을 나타냈습니다.
1차 치료군에서는 43명(그 중 10명은 백인 환자)이 최소한 1회의 치료 후 종양 평가를 받았습니다. 이 중 1명은 완전 반응(CR), 11명은 부분 반응(PR), 23명은 안정된 질병(SD)을 보였습니다.
2차 및 그 이상의 치료군에서는 40명이 최소한 1회의 치료 후 종양 평가를 받았습니다. 이들 중 4명은 부분 반응(PR), 10명은 안정된 질병(SD)을 보였습니다.
시험 번호: YH003004
NCT 번호: NCT05031494
호주에서 실시된 1상 임상 시험에서, YH003는 Junshi Biosciences의 항PD-1 mAb인 토리팔리맙과 병용하여 뛰어난 안전성 및 유효성을 보여주었습니다. 2022년 4월 3일 기준으로, 이 연구에는 표준 치료 후 진행된 고형 종양 환자 26명이 등록되었으며, 이 환자들은 평균 3차 치료(범위: 1-7차)를 받았으며, 26명 중 11명은 이전에 면역 치료(PD-1, PD-L1 또는 PD-1/CTLA-4 이중 특이성 항체)를 받은 적이 있었습니다. 0.03 mg/kg에서 3.0 mg/kg까지 용량을 증가시키는 동안, YH003는 최대 내약 용량에 도달하지 않았습니다. YH003와 관련된 3급 이상 부작용은 두 명의 환자에게서 발생했으며, 4급 이상의 부작용은 발생하지 않았습니다. 모든 환자 중에서 약물 관련 중대한 부작용은 발생하지 않았고, 19명의 평가 가능한 환자 중 3명이 부분 반응(ORR = 15.8%)을 보였으며, 4명은 안정된 질병(DCR = 36.8%)을 보였습니다. 주요 평가 항목은 성공적으로 달성되었으며, 추천된 2상 용량(RP2D)은 0.3 mg/kg으로 결정되어, 표준 치료에 실패한 또는 면역 치료에 내성이 있는 고형 종양에 대한 병용 치료의 유효성을 추가로 연구하기 위한 연구가 진행되고 있습니다.
시험 번호: YH003002
NCT 번호: NCT04481009
진행성 고형 종양 환자를 대상으로 YH003(CD40 단클론 항체), YH001(CTLA-4 단클론 항체), PD-1 단클론 항체(펨브롤리주맙)의 병용에 대한 다기관 개방형 국제 1상 용량 증가 연구가 완료되었습니다. 이 연구는 호주와 중국을 포함한 여러 국가에서 수행되었습니다. 2023년 6월 22일 기준으로, 총 15명의 환자가 YH003와 펨브롤리주맙 및 YH001을 병용하여 치료를 받았으며, 연구 중 약물과 관련된 사망은 발생하지 않았습니다.
시험 번호: YH003005
NCT 번호: NCT05176509
중국에서 진행 중인 점막 흑색종에 대한 YH003(CD40 단클론 항체) + PD-1 단클론 항체(펨브롤리주맙) + 표준 화학 요법(나브-파클리탁셀)의 제2상 임상 시험.
2024년 6월 30일 기준으로, 20명의 환자가 YH003, 펨브롤리주맙 및 나브-파클리탁셀과 병용하여 치료를 받았고, 모든 환자가 최소한 1회의 치료 후 종양 평가를 받았습니다. 이들 중 7명은 부분 반응(PR), 7명은 안정된 질병(SD)을 보였습니다. 이 제2상 연구의 결과, YH003, 펨브롤리주맙 및 나브-파클리탁셀의 병용은 우수한 안전성을 보였습니다.
시험 번호: YH003006
NCT 번호: NCT05420324
CD40 타겟은 효과적인 종양 면역 요법을 위해 중요하며, 이는 수지상 항원 제시 세포(DC)와 같은 선천 면역 세포의 활성화를 촉진하고, 항종양 T 세포의 효과적 활동을 긍정적으로 조절합니다. 연구에 따르면, CD40의 활성화는 면역 세포 침투가 부족한 '차가운 종양'을 면역 요법에 잘 반응하는 '뜨거운 종양'으로 변환할 수 있음을 보여주고 있습니다. 전통적인 in vitro 약물 스크리닝 프로세스의 한계를 극복하기 위해, YH003의 초기 개발은 고효율 in vivo 효과 및 안전성 연구를 통해 최적의 치료 결과를 달성하고 환자에게 부작용을 최소화할 수 있도록 했습니다.
Biocytogen의 인간화된 마우스 모델 자원과 독특한 in vivo 약물 스크리닝 전략을 활용하여, Biocytogen이 자체 개발한 CD40 인간화 동종 종양 이식 모델이 전임상 항체 스크리닝 단계에서 널리 사용되었습니다. 이를 통해, 간독성이나 다른 부작용을 일으키지 않고 마우스에서 종양 성장을 완전히 억제하는 단클론 항체 YH003이 신속하게 확인되었습니다.
