파???슨병 마우스 모델 소개

파킨슨병(PD)은 세계에서 가장 흔한 심각한 운동 장애로, 60세 이상의 성인 중 약 1%에 영향을 미칩니다. PD의 주요 병리적 변화는 흑질 밀집 지역에서 도파민 신경세포의 진행성 손실과 그에 따른 선조체의 도파민 수준 감소입니다. 그러나 PD의 구체적인 발병 기전은 명확하지 않습니다. PD의 발병 기전과 다양한 타겟 간의 관계는 현재 연구에서 여전히 중요한 주제로, 따라서 마우스 모델의 개발은 PD에 대한 기초 연구에서 중요한 역할을 합니다. α-시누클레인 유전자(SNCA)는 가족성 PD와 관련이 있는 첫 번째 유전자로 발견되었으며, 그가 코드하는 α-syn은 중추 신경계의 시냅스 전과 세포핵 주변에서 발현되는 용해성 단백질로, PD 환자의 뉴런에서 루이체의 주요 성분이기도 합니다. 전체 게놈 연관 분석은 SNCA가 PD의 발병 기전과 밀접하게 관련되어 있으며, SNCA 유전자의 고발현이 PD의 중요한 병리학적 지표임을 보여주었습니다. SNCA 유전자의 점 돌연변이(A53T, A30P, E46K, G51D, H50Q 등)는 PD 발생과 밀접하게 관련되어 있으며, A53T 돌연변이는 α-syn에서 더 많은 아밀로이드 섬유를 형성하게 합니다. Biocytogen은 A53T 돌연변이 SNCA 유전자를 가진 B-CAG hSNCAA53T 마우스를 구축하여 전임상 파킨슨병 연구에 사용하고 있습니다.

소개

B-hSCNA53T 마우스 (파킨슨병) 행동 테스트

모델링 설계

B-hSCNA53T 마우스 (파킨슨병) 행동 테스트 (6-7주)

오픈 필드 테스트 (OF)

그림 1. 오픈 필드 테스트에서의 과도한 활동. B-hSCNA53T 마우스는 더 많은 거리를 이동하고 더 높은 속도를 보입니다.

로타로드 테스트

그림 2. B-hSCNA53T 마우스의 로타로드에서의 총 이동 거리와 시간이 WT 마우스보다 낮았습니다.

그립 힘 테스트

그림 3. B-hSCNA53T 마우스의 그립 힘은 WT 마우스보다 낮았습니다.

엘리베이티드 플러스 미로 (EPM)

그림 4. B-hSCNA53T 마우스와 WT 마우스 간에 EPM에서 차이가 관찰되지 않았습니다.

B-hSNCAA53T 마우스에서 인간 α-시누클레인 (haSyn)의 발현

중추신경계 (CNS)에서 인간 α-시누클레인 (haSyn)의 발현 및 위치. (A) B-hSNCA*A53T 마우스. (B) C57BL/6 마우스. 빨간 상자: 선조체; 초록 상자: 해마; 노란 상자: 흑질