ITGB6 × B7-H3 이중 페이로드 이중특이적 ADC(BCG048)

Asset ID: BCG048
Targets: ITGB6 × B7-H3
  • Aliases:
  • ITGB6: integrin β6, integrin beta-6, AI1H; B7-H3: CD276, 4Ig-B7-H3, B7H3, B7RP-2
  • Modality:
  • Dual-payload bispecific ADC (BsAD2C)
  • Payload Design:
  • Dual-payload design with vcMMAE and BLD1102 linker–payload system containing BCPT02
  • Development Stage:
  • Preclinical
  • Indications:
  • Non-small cell lung cancer (NSCLC), pancreatic, triple-negative breast cancer (TNBC), colorectal, gastric cancers
  • Key Differentiation:
  • Designed for dual-target recognition, enhanced internalization, dual-payload delivery, and antitumor efficacy in PDX models
  • Partnership Opportunity:
  • Available for licensing and co-development
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ITGB6 × B7-H3 Dual-Payload Bispecific ADC (BCG048) banner

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    BCG048: ITGB6 및 B7-H3를 표적으로 하는 차세대 이중특이적 이중 페이로드 ADC

    ITGB6 × B7-H3 이중 표적 ADC 전략

    • 종양 선택적 표적 프로파일: Integrin β6(ITGB6) 및 B7-H3(CD276)는 다수의 고형 종양에서 과발현되는 반면 정상 조직에서는 발현이 제한적이므로 ADC 개발에 우수한 치료 범위를 제공할 수 있습니다.
    • 광범위한 고형 종양 관련성: ITGB6 및 B7-H3는 식도암, 두경부 편평세포암, 방광암, 비소세포폐암(NSCLC) 및 췌장 선암을 포함한 다양한 고형 종양 유형에서 공발현됩니다.
    • 상보적인 작용 기전: ITGB6는 종양 침윤 및 면역 배제를 촉진하는 반면, B7-H3는 면역 억제를 매개합니다. 서로 다르지만 상호 협력하는 두 가지 종양 생존 경로를 동시에 공격함으로써 효율적인 이중 공격이 가능합니다.
    • 향상된 결합 및 페이로드 전달: 두 항원 모두 특이적 항체 결합을 가능하게 합니다. ITGB6는 효율적인 내재화 특성을 보이며, B7-H3는 임상적으로 검증된 ADC 개발 적합성을 제공하여 페이로드 전달에 유리합니다.
    • 종양 이질성 극복: ITGB6와 B7-H3를 동시에 표적함으로써 BCG048은 항원 이질성에 대응하고 종양 세포 커버리지를 확대하며 차별화된 이중 표적 ADC 전략을 지원하도록 설계되었습니다.
    • 경쟁력 차별화: B7-H3는 이미 확립된 경쟁력 있는 ADC 표적이지만, ITGB6를 통합함으로써 작용 기전의 깊이와 전략적 차별화를 확보할 수 있습니다.

    RenLite® 완전 인간 공통 경쇄 항체 백본

    RenLite® 플랫폼을 기반으로 구축된 BCG048은 공통 경쇄 기술을 활용하여 중쇄/경쇄 미스페어링을 제거하고 원활한 조립을 보장하며 제조 공정을 단순화합니다. 또한 ITGB6 × B7-H3 이중 표적 ADC 설계를 위한 개발 가능성이 높은 항체 백본을 제공합니다.

    vcMMAE 및 BLD1102를 활용한 이중 페이로드 ADC 설계

    BCG048은 vcMMAE(DAR=2)와 당사의 독자적인 BLD1102 링커-페이로드 시스템(BCPT02, DAR=4)을 결합합니다. BLD1102는 DXd보다 높은 세포독성 활성을 나타내는 고효능 토포이소머레이스 I(TOP1) 억제제로, 단일 페이로드 ADC의 한계를 극복하는 것을 목표로 합니다.
    • 내성 완화: 미세소관 중합 억제(vcMMAE)와 TOP1 매개 DNA 손상(BLD1102)이라는 서로 다른 세포독성 작용 기전을 결합함으로써, 이중 페이로드 조합은 단일 페이로드 내성을 완화하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 특히 MMAE와 일반적으로 연관된 MDR1 매개 유출에 의한 내성에 대응할 가능성이 있습니다.
    • 상승적 효능: vcMMAE와 BLD1102의 조합은 상보적인 페이로드 활성을 통해 보다 광범위한 종양 세포 사멸을 지원하도록 설계되었습니다. BLD1102의 친수성 특성은 용해도를 개선하고 응집 위험을 낮추는 데 도움이 될 수 있어 BCG048 이중 페이로드 ADC의 개발 가능성을 뒷받침합니다.

    견고한 항종양 효능 프로필

    • 비접합 ITGB6 × B7-H3 bsAb는 이중 양성 종양 세포에서 향상된 내재화를 나타냈습니다(Figure 4).
    • ITGB6 × B7-H3 bsAb(vcMMAE 접합)는 CDX 모델에서 향상된 효능을 나타내어 이중 표적 전략의 개념을 입증했습니다.
    • BCG048(이중 페이로드)은 단일 페이로드 ADC 대비 상승 효과를 나타냈으며 in vivo에서 벤치마크 ADC 비교 약물을 능가했습니다(Figure 5).

    지적재산권 현황 및 잠재적 적응증

    • PCT 특허 출원이 제출되었습니다.
    • BCG048은 ITGB6/B7-H3 발현 고형 종양을 대상으로 평가되고 있으며, 잠재적 적응증으로는 NSCLC, 췌장암, TNBC, 대장암 및 위암이 포함됩니다.

    BCG048 ITGB6 × B7-H3 이중 페이로드 이중특이적 ADC를 지원하는 전임상 데이터 하이라이트

    BCG048을 뒷받침하는 전임상 데이터에는 표적 공발현 분석, 이중 페이로드 접합 가능성, 이중 페이로드 약동학, 이중특이성 항체 백본 내재화 및 대장암 PDX 모델에서의 항종양 효능이 포함됩니다. 이러한 데이터는 광범위한 잠재적 고형 종양 적응증을 대상으로 하는 ITGB6 × B7-H3 이중 페이로드 이중특이성 ADC로서 BCG048의 개발을 뒷받침합니다.

    ITGB6 및 B7-H3는 여러 고형 종양 유형에서 공동 발현됩니다

    Scatter plots showing the transcriptomic co-expression of ITGB6 and B7-H3 across multiple TCGA solid tumor types.
    Figure 1. TCGA 전사체 데이터에 기반한 고형 종양에서의 ITGB6 및 B7-H3 공발현 분석. ITGB6 및 B7-H3의 발현 수준은 TCGA 데이터베이스의 log2 변환 TPM 값을 사용하여 평가했습니다. 이러한 데이터는 두 표적 간 양의 상관관계를 보여주며, 식도암(ESCA), 두경부 편평세포암(HNSC), 방광 요로상피암(BLCA), 폐 편평세포암(LUSC), 폐 선암(LUAD) 및 췌장 선암(PAAD)을 포함한 특정 고형 종양에서 ITGB6 × B7-H3 이중 표적 전략을 평가할 근거를 제공합니다.

    이중 페이로드 접합은 항원 결합 활성을 유지

    Binding curves demonstrating that a trastuzumab-based dual-payload ADC retains robust HER2 antigen binding activity comparable to unconjugated antibody, validating the BCG048 conjugation platform.
    Figure 2. HCC1954 세포에서 트라스투주맙 기반 이중 페이로드 ADC의 항원 결합 분석. 트라스투주맙-vcMMAE-BLD1102 ADC(빨간색 선)는 비접합 트라스투주맙 및 단일 페이로드 트라스투주맙-vcMMAE ADC와 유사한 HER2 결합 활성을 유지했으며, 이는 이중 페이로드 접합이 항원 친화도를 저해하지 않음을 확인합니다.

    이중 페이로드 ADC는 양호한 약동학 프로필을 보입니다

    A linear graph displaying the pharmacokinetic curves of a dual-payload ADC compared to single-payload controls and free payloads over time.
    Figure 3. vcMMAE 및 BLD1102 이중 페이로드 ADC의 약동학(PK) 프로파일. 3 mg/kg을 1회 정맥 투여한 후 시간 경과에 따른 이중 페이로드 ADC, 단일 페이로드 대조군 및 유리 페이로드의 혈장 농도를 정량했습니다. 이중 페이로드 ADC(노란색 선)는 단일 페이로드 대조군과 유사한 PK 프로파일을 나타냈으며, vcMMAE와 BLD1102의 이중 페이로드 접합 후에도 지속적인 전신 ADC 노출이 유지됨을 확인했습니다.

    BCG048 이중특이적 항체 백본은 향상된 세포내 이입을 보입니다

    Kinetic curves displaying the time-dependent internalization of BCG048 bispecific antibody clone 5 versus single-target controls across HCC70, HCC1954, and BxPC-3 tumor cell lines.
    Figure 4. 종양 세포에서 BCG048 ITGB6 × B7-H3 이중특이성 항체 백본의 내재화 동역학. ITGB6 및 B7-H3 발현 수준이 서로 다른 HCC70, HCC1954 및 BXPC-3 세포에서 내재화를 평가했습니다. BCG048 bsAb-5 클론(녹색 선)은 시간에 따라 빠르고 지속적으로 증가하는 내재화를 나타냈으며, 단일 표적 ITGB6 또는 B7-H3 모항체 유사체 및 돌연변이 대조군을 능가했습니다. 이는 ITGB6 × B7-H3 이중특이성 항체 설계에 의해 내재화가 향상됨을 확인합니다.

    BCG048은 대장암 PDX 모델에서 항종양 효능을 보입니다

    Tumor volume growth curves demonstrating the superior in vivo antitumor efficacy of BCG048 dual-payload ADC compared with single-payload and benchmark ADCs in the BP0847 colorectal PDX model.
    Figure 5. BP0847 대장암 PDX 모델에서 BCG048 이중 페이로드 ADC의 항종양 효능. BCG048(빨간색 선)은 단일 페이로드 ADC (A) 및 벤치마크 ADC (B)와 비교하여 우수한 항종양 효능을 나타냈으며, 이는 해당 전임상 모델에서 ITGB6 × B7-H3 이중 표적 및 이중 페이로드 ADC 설계의 항종양 잠재력을 뒷받침합니다.

    BCG048 파트너십 기회 탐색

    바이오사이토젠은 BCG048의 개발 잠재력을 추가로 평가하기 위한 파트너십 논의를 환영합니다.

    BCG048 및 ITGB6 × B7-H3 이중 페이로드 이중특이적 ADC에 대한 자주 묻는 질문(FAQ)

    1. BCG048 bsAD2C는 표준 단일 페이로드 ADC와 무엇이 다릅니까?

    BCG048은 first-in-class 이중 페이로드 이중특이성 ADC(bsAD2C) 자산으로 설계되었습니다. 임상적 근거에 따르면 단일 페이로드 ADC는 모든 종양 클론을 제거하지 못하는 경우가 많지만, BCG048은 고형 종양에서 과발현되는 두 가지 항원인 ITGB6와 B7-H3를 동시에 표적함으로써 종양 이질성에 대응합니다. 또한 상보적인 세포독성 페이로드 두 가지를 전달하여 다차원적인 공격을 구현하며, in vivo에서 벤치마크 ADC 비교 약물을 능가하도록 설계되었습니다.

    2. 이중 페이로드 ADC는 어떻게 치료 내성을 극복합니까?

    이중 페이로드 ADC는 두 가지 상보적인 독소를 하나의 항체에 접합하여 다차원적인 공격을 수행하는 “Dual-Strike Strategy”를 통해 치료 내성에 대응합니다. 이러한 설계는 일부 세포가 한 가지 독소에 자연적으로 내성을 가지고 있더라도 두 번째 “기전적으로 구별되는” 독소가 해당 세포를 사멸시킬 수 있도록 합니다. 또한 종양이 한 가지 페이로드 작용 기전에 내성을 갖게 되더라도 항종양 활성을 유지하여 내성을 방지하고, 궁극적으로 별도의 치료제를 병용 투여하는 것보다 더 높은 상승적 효능과 치료 효과를 제공하는 것을 목표로 합니다.

    3. BCG048은 고형 종양에서 ITGB6와 B7-H3를 동시에 표적으로 하는 이유는 무엇입니까?

    ITGB6와 B7-H3를 모두 표적하면 상보적인 생물학적 특성을 활용하여 전략적 이점을 확보할 수 있습니다. 이는 종양 침윤 및 면역 배제에서의 ITGB6 역할과 B7-H3의 면역관문 억제 기능을 결합합니다. 이러한 이중 표적화는 항원 회피를 줄여 종양 이질성을 포괄하고, 두 표적 모두 정상 조직에서 낮은 발현을 보이므로 선택성을 향상시킬 수 있습니다. 또한 B7-H3가 업계에서 경쟁이 매우 치열한 표적이지만 ITGB6를 추가함으로써 작용 기전의 독창성과 강력한 포지셔닝 이점을 확보할 수 있습니다.

    4. BCG048 bsAD2C에는 어떤 고유한 페이로드가 사용됩니까?

    BCG048 bsAD2C는 상보적인 작용 기전을 구현하기 위해 서로 다른 두 가지 페이로드를 독특하게 조합합니다. DAR=2의 검증된 미세소관 억제제 vcMMAE와 DAR=4로 신규 TOP1 억제제 페이로드 BCPT02를 전달하는 독자적인 BLD1102 링커-페이로드 시스템을 결합합니다. 특히 독자적인 BCPT02 페이로드는 매우 높은 효능을 보이며 표준 DXd(exatecan 유도체)보다 높은 세포독성 활성을 나타냅니다.

    5. RenLite® 플랫폼은 이중특이적 ADC 제조를 어떻게 개선합니까?

    이중특이성 항체 개발에서 주요 과제 중 하나는 복잡한 제조 공정입니다. RenLite® 플랫폼은 완전 인간 공통 경쇄 백본을 활용하여 이중특이성 ADC의 제조를 크게 개선합니다. 이러한 혁신적인 구조 설계는 사슬 미스페어링을 효과적으로 제거하고 원활한 조립을 보장하며 전체 제조 공정을 크게 단순화합니다.

    6. 어떤 고형 종양 적응증이 BCG048 개발과 관련될 수 있습니까?

    BCG048은 ITGB6/B7-H3 발현 고형 종양을 대상으로 하는 차세대 이중특이성 ADC로 평가되고 있습니다. 잠재적 개발 분야에는 비소세포폐암(NSCLC), 췌장암, 삼중음성 유방암(TNBC), 대장암 및 위암이 포함되며, 이중 표적화는 종양 커버리지와 ADC 페이로드 전달을 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다.