FAP × GPC1 이중특이적 ADC(BCG026)

Asset ID: BCG026
Targets: FAP × GPC1
  • Aliases:
  • FAP: DPPIVA, FAPα, SIMP; GPC1: glypican 1, GPC-1
  • Modality:
  • Bispecific ADC (BsADC)
  • Payload Design:
  • BLD1102 linker–payload system containing BCPT02, a TOP1 inhibitor payload
  • Development Stage:
  • Preclinical
  • Indications:
  • Pancreatic cancer, non-small cell lung cancer (NSCLC), esophageal cancer
  • Key Differentiation:
  • Designed for dual-target recognition, stroma–tumor engagement, efficient internalization, CAF-mediated bystander killing, and synergistic antitumor efficacy
  • Partnership Opportunity:
  • Available for licensing and co-development
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FAP × GPC1 Bispecific ADC (BCG026) banner

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    BCG026: 기질 및 종양 세포를 표적으로 하는 신규 FAP × GPC1 이중특이적 ADC

    기질 및 종양 세포 결합을 위한 FAP × GPC1 이중 표적 ADC 전략

    • 기질-종양 이중 표적화: BCG026는 GPC1 발현 종양 세포와 FAP 양성 암 관련 섬유아세포(CAFs)를 모두 표적으로 하도록 설계되어, 기질 장벽을 넘어선 페이로드 전달 을 지원하고 고형 종양에서의 종양 이질성 을 해결합니다.
    • CAF 매개 방관자 세포 사멸: FAP 양성 기질 세포를 활용함으로써, BCG026는 방관자 세포 사멸 메커니즘을 통해 인근 항원 음성 종양 세포에 세포독성 활성을 확장 하도록 설계되었습니다.
    • 광범위한 고형 종양 관련성: FAP는 많은 상피암의 종양 기질에서 일반적으로 발현되고, GPC1는 여러 종양 유형에서 비정상적으로 발현되어, 고형 종양에서 BCG026의 잠재적 적용을 지원합니다.
    • 경쟁력 차별화: BCG026는 GPC1 표적 종양 세포 사멸, FAP 매개 기질 표적화 및 방관자 세포 사멸을 결합한 이중특이적 ADC로, 고형 종양에서 종양 미세환경을 해결합니다.

    RenLite® 완전 인간 공통 경쇄 항체 백본

    RenLite® 플랫폼 을 기반으로 구축된 BCG026는 공통 경쇄 기술 을 활용하여 중쇄/경쇄 오결합을 제거하고, 원활한 조립을 보장하며, 제조를 간소화하고, FAP × GPC1 이중특이적 ADC 약물 개발을 위한 개발 가능한 항체 백본을 제공합니다.

    ADC 약물 개발을 위한 독자 BLD1102 링커-페이로드 설계

    BCG026는 바이오사이토젠의 독자 BLD1102 링커-페이로드 시스템 과 접합되어 있으며, 이 시스템에는 고형 종양 약물 개발에서 강력한 ADC 매개 세포독성을 유도하도록 설계된 토포이소머라제 I(TOP1) 억제제 페이로드인 BCPT02 가 포함되어 있습니다.
    • 페이로드 구동 세포독성 커버리지: BCPT02는 높은 페이로드 효능과 강력한 방관자 세포 사멸을 결합하여, 표적 양성 및 인접 종양 세포를 모두 제거합니다.
    • 개발 가능성 지향 링커 설계: BLD1102 링커는 우수한 친수성, 제어된 페이로드 방출 및 높은 순환 안정성을 실현하도록 설계되어, ADC 개발 가능성 및 치료 성능을 향상시킵니다.

    우수한 전임상 성능

    • BCG026 이중특이적 항체 백본은 FAP 및 GPC1 모두에 대해 높은 결합 활성을 보이며, 기질 및 종양 세포에서 효율적인 세포내 이입을 나타냅니다.
    • BCG026는 시험관 내 에서 FAP 양성 CAFs에 대한 세포독성을 유도하고, 인근 FAP/GPC1 음성 종양 세포에 대한 CAF 매개 방관자 세포 사멸을 트리거했습니다(그림 3 ).
    • 췌장암 및 폐암 PDX 모델에서, BCG026는 강력한 효능과 친 및 조합 ADC를 상회하는 상승 효과를 보였습니다(그림 4 ).

    잠재적 적응증

    BCG026는 고형 종양에 대한 FAP/GPC1 지향 이중특이적 ADC 약물 개발 자산으로 평가 중입니다. 잠재적 개발 영역에는 췌장암, 비소세포폐암(NSCLC) 및 식도암 이 포함됩니다.

    BCG026 FAP × GPC1 이중특이적 ADC 약물 개발을 지원하는 전임상 데이터 하이라이트

    BCG026를 지원하는 전임상 데이터 패키지에는 기질 및 종양 세포에 대한 강력한 결합 활성, 이중특이적 항체 백본의 효율적인 세포내 이입, CAF 매개 방관자 세포 사멸 효과, 그리고 여러 PDX 모델에서의 상승적인 생체 내 효능이 포함되어 있어, BCG026를 주로 췌장암에 초점을 맞춘 고형 종양에 대한 신규 FAP × GPC1 이중특이적 ADC로 개발하는 것을 지원합니다.

    기질 및 종양 세포에서 FAP × GPC1 이중특이적 항체의 결합 활성

    Binding curves showing that the FAP × GPC1 bispecific antibody retains antigen binding activity comparable to parental antibodies across FAP-GPC1-MC38 cells, pancreatic CAFs, and NCI-H1792 tumor cells.
    그림 1. 표적 발현 세포주에서 FAP × GPC1 이중특이적 항체의 항원 결합 분석. FAP×GPC1 이중특이적 항체는 FAP/GPC1 공동 발현 세포(FAP-GPC1-MC38), FAP 단일 양성 CAFs(췌장암 CAF) 및 GPC1 단일 양성 세포(NCI-H1792)에서 각각의 친 항체와 동등한 결합 활성을 보여, 기질 및 종양 세포 환경에서 이중 표적 결합이 유지됨을 지원했습니다.
    (주: mv, 일가; MIL-38 유사체, GPC1 벤치마크 항체; OMTX-705 Ab 유사체, FAP 벤치마크 항체.)

    BCG026 이중특이적 항체 백본은 효율적인 세포내 이입을 보입니다

    Kinetic curves showing time-dependent internalization of the BCG026 FAP × GPC1 bispecific antibody backbone versus monovalent and bivalent parental antibody controls across stromal and tumor cell lines.
    그림 2. 기질 및 종양 세포주에서 BCG026 FAP × GPC1 이중특이적 항체 백본의 세포내 이입 동역학. FAP 및 GPC1 발현 수준이 다른 MC38 및 NCI-H1792 세포, 그리고 췌장암 CAFs에서 세포내 이입을 평가했습니다. BCG026 bsAb는 이러한 모델에서 효율적인 세포내 이입을 보였으며, 활성은 친 항체 대조군과 동등하거나 더 높아, ADC 페이로드 전달을 위한 FAP × GPC1 이중특이적 항체 설계를 지원했습니다.

    BCG026는 CAF 매개 방관자 세포 사멸 효과를 보입니다

    Bar graphs showing BCG026-mediated killing of FAP-positive CAFs and CAF-mediated bystander killing of FAP/GPC1-negative HEP3B tumor cells.
    그림 3. FAP 양성 CAFs 및 FAP/GPC1 음성 종양 세포에서 BCG026의 방관자 세포 사멸 활성. BCG026는 FAP 양성 CAFs에서 세포독성 활성을 유도하고, FAP/GPC1 음성 HEP3B 종양 세포에 대한 CAF 매개 방관자 세포 사멸을 트리거하여, 기질 세포 매개 페이로드 전달을 통해 항원 음성 종양 세포를 제거할 가능성을 지원했습니다.

    BCG026는 PDX 모델에서 상승적인 항종양 효능을 보입니다

    Tumor volume growth curves demonstrating the superior in vivo antitumor efficacy of BCG026 (~DAR8) compared with anti-GPC1 and anti-FAP parental ADCs administered alone or in combination across PDX models.
    그림 4. GPC1 및 FAP 양성 CAF 발현 수준이 다른 PDX 모델에서 BCG026(~DAR8)의 항종양 효능. 단독 또는 조합으로 투여된 단일 표적 친 ADC(GPC1 ADC 및 FAP ADC)와 비교하여, BCG026는 더 우수한 종양 성장 억제를 보여, 종양 세포와 기질 구획을 모두 표적으로 하는 FAP × GPC1 이중특이적 ADC 설계의 상승적인 항종양 잠재력을 지원했습니다.

    BCG026 파트너십 기회 탐색

    바이오사이토젠은 이 FAP × GPC1 이중특이적 ADC 자산을 추가로 평가하기 위한 파트너십 논의를 환영합니다.

    BCG026 FAP × GPC1 이중특이적 ADC에 대한 자주 묻는 질문(FAQ)

    1. 무엇이 BCG026를 기존 단일 표적 ADC와 다르게 만드는가?

    BCG026는 GPC1 발현 종양 세포와 FAP 양성 기질 CAFs를 모두 결합하는 FAP × GPC1 이중특이적 ADC 약물 개발 자산으로 설계되었습니다. 주로 종양 세포 항원 발현에 의존하는 GPC1 ADC를 포함한 기존 단일 표적 ADC 접근법과 비교하여, 이러한 기질-종양 이중 구획 설계는 이질적인 고형 종양에서 표적 커버리지를 확장할 수 있습니다.

    2. CAF 매개 방관자 세포 사멸은 BCG026의 ADC 약물 개발 근거를 어떻게 지원합니까?

    BCG026는 시험관 내 에서 FAP 양성 CAFs에 대한 세포독성을 유도하고, 인근 FAP/GPC1 음성 종양 세포에 대한 CAF 매개 방관자 세포 사멸을 트리거했습니다. 이러한 활성은 이질적인 종양 미세환경에서 항원 양성 종양 세포를 넘어 세포독성 커버리지를 확장하도록 설계된, 기질 세포 매개 페이로드 전달 전략을 지원합니다.

    3. BCG026에는 어떤 링커-페이로드 시스템이 사용됩니까?

    BCG026는 TOP1 억제제 페이로드인 BCPT02를 포함하는 바이오사이토젠의 독자 BLD1102 링커-페이로드 시스템을 사용합니다. 이러한 설계에서, BCPT02는 세포독성 페이로드 구성요소를 제공하고, 링커는 ADC 성능을 지원하기 위해 친수성, 절단 가능성 및 순환 안정성을 위해 공학적으로 설계되었습니다.

    4. RenLite® 는 BCG026의 이중특이적 ADC로서의 개발을 어떻게 지원합니까?

    RenLite®는 FAP × GPC1 이중특이적 ADC 공학을 위한 완전 인간 공통 경쇄 항체 백본을 제공합니다. 이러한 설계는 중쇄/경쇄 오결합을 줄이는 데 도움이 되고, 올바른 이중특이적 항체 조립을 지원하며, 하류 ADC 개발을 간소화합니다.

    5. BCG026는 췌장선암(PAAD)과 같은 기질이 풍부한 고형 종양에 어떻게 대응할 수 있습니까?

    BCG026는 종양 기질 내의 종양 세포와 CAFs를 모두 결합하여, PAAD와 같은 기질 장벽이 풍부한 고형 종양 내에서 활성을 나타내도록 설계되었습니다. PAAD는 CAF 축적 및 세포외기질 리모델링이 침습, 재발 및 치료 저항성과 관련된, 치밀한 섬유화 및 데스모플라스트 기질을 특징으로 하기 때문에 이러한 전략은 관련성이 있습니다.