엔허투(Enhertu)와 같은 ADC 치료제들이 최근 FDA 승인을 받으며 종양학 분야에 큰 변화를 가져왔지만, 업계는 저항성(resistance)과 재발(recurrence)이라는 결정적인 한계에 부딪히고 있습니다. 새롭게 발표되는 임상 데이터에 따르면, 단일 페이로드 ADC(single-payload ADCs)는 다양한 종양 클론을 제거하는 데 어려움을 겪는 경우가 많습니다. 종양의 일부가 치료를 회피하면, 지속적인 반응에 대한 기대는 사라지게 됩니다. 이러한 임상적 "회피 현상"은 주로 후천성 페이로드 저항성(acquired payload resistance)과 항원 이질성(antigen heterogeneity)이라는 두 가지 난제에서 비롯됩니다.

Biocytogen은 이러한 과제를 정면으로 해결하기 위해, 종양의 복잡성을 극복하고 ADC 치료의 미래를 새롭게 정의할 차세대 전략을 개발하고 있습니다.

챌린지 1: 후천성 페이로드 저항성(Acquired Payload Resistance) 

기존의 단일 페이로드 ADC는 근본적으로 저항성에 취약합니다. 항종양 활성이 단일 세포독성 기전에 의존하기 때문에, 종양세포가 이에 적응하면 페이로드는 빠르게 효력을 잃게 됩니다. 

► Biocytogen의 솔루션: 이중 페이로드 전략(Dual-Payload Strategy)

페이로드 특성 및 병용 시 상승 효과.

► 이중 페이로드 전략을 통한 개념 증명(PoC) 검증:

이중 페이로드 트라스투주맙(Trastuzumab, 항-HER2) ADC는 HER2 결합력을 그대로 유지하면서도 우수한 안정성과 생체 내(in vivo) 항종양 효능을 보였습니다.

(A) Trastuzumab is conjugated with two cytotoxic payloads: vcMMAE (DAR=2) and BLD1102 (linker+BCPT02, DAR=4). (B) The dual-payload ADC retains HER2 binding comparable to unconjugated trastuzumab and single-payload ADC in cells. (C) Favorable pharmacokinetics with sustained ADC exposure. (D) In a HER2 esophageal PDX model, the dual-payload ADC achieves superior tumor growth inhibition (red line) compared with single-payload ADCs or their combination.

챌린지 2: 항원 이질성(Antigen Heterogeneity)

페이로드 저항성 문제를 해결하더라도, 종양 항원의 다양성(tumor antigen diversity)은 여전히 큰 장애물로 남아 있습니다. 단일 타깃 치료는 항원 발현이 불균일한 종양세포를 제거하지 못한 채 남겨두는 경우가 많으며, 이는 암의 생존과 재발로 이어집니다.

► Biocytogen의 솔루션: 항원 이탈을 극복하는 이중 타깃(Dual Targeting)

항원 수준에서의 종양 이질성 문제를 해결하기 위해, Biocytogen은 Integrin β6(ITGB6)와 B7-H3를 동시에 타깃하는 이중 타깃 전략을 적용하고 있습니다. 

ITGB6와 B7-H3가 고부가가치 치료 타깃인 이유:

ITGB6

• 다양한 공격성 고형암에서 종양 선택적 과발현(tumor-selective overexpression)을 보임
• 침윤(invasion)과 TGF-β 매개 면역 배제(immune exclusion)를 유발하여 불량한 예후와 연관됨
• 세포 표면 접근성(cell-surface accessibility)이 우수하여 항체 결합력이 강함
• 효율적인 내재화(efficient internalization)로 ADC 페이로드 전달에 매우 적합

B7-H3

• 정상 조직에서의 발현은 제한적이나 다양한 고형암에서 광범위하게 발현됨
• 면역관문(immune checkpoint) 기능을 통해 T 세포 억제에 관여
• 높은 표면 밀도로 항체 결합력을 향상시킴
• 여러 임상 단계 프로그램을 통해 내재화 및 페이로드 전달이 입증된 ADC 적용 가능성(ADC tractability)을 보유

두 타깃을 병용하는 것은 다음과 같은 여러 전략적 이유에서 타당합니다:

• 상호 보완적 기전(Complementary Mechanisms): ITGB6 는 침윤과 면역 배제를 촉진하는 반면, B7-H3 는 면역 억제를 매개합니다—서로 다르지만 협력적으로 작용하는 두 가지 종양 생존 경로를 동시에 공략합니다.
• 종양 커버리지 확장(Enhanced Tumor Coverage): 두 가지 항원을 타깃으로 함으로써 종양 세포의 커버리지를 넓히고, 이질성으로 인한 재발 위험을 완화합니다.
• 향상된 페이로드 전달(Improved Payload Delivery): 두 개의 내재화 타깃은 ADC 의 세포 내 흡수와 세포독성 효율을 높입니다.
• 개선된 치료 윈도우(Better Therapeutic Window): 두 타깃 모두 정상 조직에서의 발현이 제한적이므로 우수한 치료 윈도우를 제공합니다.
• 경쟁적 차별화(Competitive Differentiation): B7-H3 는 이미 검증된 경쟁력 있는 ADC 타깃이지만, 여기에 ITGB6 를 결합함으로써 기전적 깊이와 전략적 차별화를 더할 수 있습니다.

Biocytogen 은 B7-H3 와 함께 ITGB6 를 결합함으로써 생물학적 범위를 확장하는 동시에, 점점 치열해지는 ADC 시장에서 명확한 포지셔닝 우위를 확보하고 있습니다.

► B7-H3 및 ITGB6 ADC 개발 현황:

BCG048: 최초의 이중 페이로드, 이중 타깃 ADC 자산

► 주요 특징:

1. 완전 인간형 공통 경쇄 백본(Fully Human Common Light Chain Backbone): RenLite^® 항체는 공통 경쇄를 사용하여 미스페어링(mispairing)을 원천적으로 제거함으로써, 완전 인간형 이중특이항체의 원활한 조립과 간소화된 생산 공정을 가능하게 합니다.
2. 신규 이중 타깃 전략(Novel Dual-Target Strategy): 임상적으로 유의미하며 과발현되는 두 가지 고형암 항원인 ITGB6와 B7-H3를 동시에 타깃하여, 종양 특이성을 높이고 이질성 문제를 해결합니다.
3. 이중 페이로드 플랫폼(Dual-Payload Platform): 검증된 미세소관 억제제인 vcMMAE(DAR=2)와 DXd보다 더 강력한 세포독성을 나타내는 자체 개발 TOP1 억제제 BCPT02(DAR=4)를 결합하여 상호 보완적인 작용 기전을 구현합니다.
4. 강력한 항종양 효능(Robust Antitumor Performance):
   • ITGB6×B7-H3 이종특이항체(비접합형)는 이중 양성 종양세포에서 항상된 내재화를 보였습니다(Figure 1).
   • ITGB6×B7-H3 이종특이항체(vcMMAE-접합형)는 CDX 모델에서 향상된 효능(improved efficacy)을 보이며 이종 타깃팅의 개념 증명을 입증했습니다.
   • BCG048(이종 페이로드)은 단일 페이로드 ADC 대비 상승 효과(synergistic effects)를 나타냈으며, 생체 내(in vivo)에서 벤치마크 ADC 대조군보다 우수한 성능을 보였습니다(Figure 2).
5. 지식재산권: PCT 특허 출원을 완료했습니다.
6. 광범위한 적응증(Broad Indications): 식도암, 두경부 편평상피세포암, 방광암, 체장선암, 비소세포폐암(NSCLC).

► 데이터 하이라이트:

Figure 1: BCG048 (bsAb-5) showed synergistic effects and enhanced internalization across all tumor cell lines, independent of ITGB6 and B7-H3 expression levels. 

Figure 2: BCG048 showed superior antitumor efficacy with dual-payload (red line) versus single-payload ADCs (top) and outperformed benchmark ADCs (bottom) in the colorectal PDX model.

파트너링 기회 제공:

BCG048은 매력적인 전임상 검증 데이터와 강력한 지식재산권 보호를 갖춘, 차별화된 최초의 이중 타깃, 듀얼 페이로드 ADC입니다. 저희는 임상 개발을 가속화하고, 미충족 의료 수요가 높은 고형암 환자들을 위해 BCG048의 잠재력을 온전히 실현할 수 있는 전략적 파트너십을 환영합니다. 👉 지금 문의하기!

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자주 묻는 질문(FAQs):

1. BCG048 bsAD2C는 기존의 단일 페이로드 ADC와 어떻게 다른가요? 

BCG048은 최초의(first-in-class) 이중 페이로드 비스페시픽 항체-약물 접합체 (bsAD2C) 자산으로 설계되었습니다. 임상적 근거에 따르면 단일 페이로드 ADC 는 모든 종양 클론을 제거하지 못하는 경우가 많은 반면, BCG048 은 과발현된 두 가지 고형암 항원인 ITGB6 와 B7-H3 를 동시에 타깃하여 종양 이질성 문제를 해결합니다. 또한 두 가지 상호 보완적인 세포독성 페이로드를 전달하여 다차원적인 공격을 가능하게 하며, 이를 통해 생체 내(in vivo)에서 벤치마크 ADC 대조군보다 우수한 성능을 발휘합니다.

2. 이중 페이로드 ADC는 어떻게 치료 저항성을 극복하나요? 

이중 페이로드 ADC는 두 가지 상호보완적인 독소를 하나의 항체에 결합하여 다차원적인 공격을 가능하게 하는 "이중 스트라이크 전략(Dual-Strike Strategy)"을 통해 치료 저항성을 극복합니다. 이러한 설계는 일부 세포가 한 가지 독소에 자연적으로 저항성을 가지고 있더라도 기전적으로 구별되는 두 번째 독소가 여전히 해당 세포를 제거할 수 있습니다.  또한 종양이 한 가지 페이로드 기전에 저항성을 갖게 되더라도 항종양 활성을 유지함으로써 저항성 발생을 예방하며, 결과적으로 두 가지 치료제를 병용 투여하는 것보다 더 뛰어난 상승 효능과 높은 효능을 제공합니다.

3. BCG048은 왜 고형암에서 ITGB6와 B7-H3를 함께 타깃하나요? 

ITGB6와 B7-H3를 함께 타깃하는 것은 상호 보완적인 생물학적 기전을 통해 전략적 이점을 제공합니다. 종양 침윤 및 면역 배제에 관여하는 ITGB6와 면역관문 억제에 관여하는 B7-H3를 결합함으로써, 이러한 이중 타깃 전략은 항원 회피(antigen escape) 현상을 줄여 종양 이질성을 극복하며,두 타깃 모두 정상 조직에서의 발현이 낮아 향상된 선택성을 제공합니다. 또한 B7-H3가 업계에서 경쟁이 매우 치열한 타깃인 반면, ITGB6를 추가함으로써 기전적 고유성과 강력한 포지셔닝 우위를 확보할 수 있습니다.