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항체-약물 접합체(ADC) 는 향상된 종양 특이성으로 세포독성 페이로드를 전달하는 선도적인 항암 치료제이지만, 특히 고형암에서의 오프 타깃(off-target) 효과와 저항성은 여전히 효능을 제한하고 있습니다. 이중특이 ADC(BsADC)는 이중 에피토프 또는 이중 타깃 결합을 통해 이러한 과제를 해결하여 종양 선택성, 내재화 및 효능을 향상시킵니다. 현재 10개 이상의 후보물질이 임상 개발 단계에 있으며, BsADC는 빠르게 발전하고 있지만, 최적의 성능은 여전히 항체, 링커 및 페이로드 의 조화로운 공동 최적화에 달려 있습니다 (Fu et al. 2023).


ADC 구조, 주요 특징 및 핵심 작용 기전 (Fu et al. 2023)
Biocytogen의 BsADC 플랫폼은 완전 인간 공통 경쇄(common light chain) 플랫폼인 RenLite® 와 신규 링커-페이로드 시스템인 BLD1102를 결합하여 고다양성 항체 발굴(high-diversity antibody discovery), 효율적인 이중특이 항체 조립, 그리고 우수한 ADC 성능을 가능하게 합니다.

▷ Biocytogen BsADC 플랫폼의 주요 장점
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▷ BCPT02: Biocytogen 독자 개발 신규 링커-페이로드 시스템
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신규 BsADC 발굴'프로젝트 인테그림(Project Integrum)'의 일환으로, RenLite® 또는 RenLite KO 마우스에서 도출된 종양연관항원(Tumor-Associated Antigen, TAA) 타깃 항체는 완전 인간 공통 경쇄 이중특이 항체로 조립됩니다. BLD1102와 접합된 BsADC 후보물질은 엄격한 in vitro 기능 및 개발 가능성(developability) 평가를 거친 후, in vivo 효능, PK/PD 및 독성 연구를 진행합니다. 당사의 대동물 중개연구(translational) 플랫폼은 최적의 임상 잠재력을 지닌 bsADC 후보물질을 추가로 선별합니다.
자주 묻는 질문 (FAQs)1: 이중특이 ADC(BsADC)는 기존 ADC 와 어떻게 다른가요?BsADC는 하나가 아닌 두 개의 에피토프 또는 항원을 표적으로 하여 종양 선택성, 내재화, 항종양 효능을 향상시킵니다. 이러한 이중 타깃 설계는 기존 ADC 에서 나타나는 오프 타깃 독성과 종양 저항성 같은 문제를 해결하는 데 도움이 됩니다. 2: BLD1102 링커-페이로드 시스템은 ADC 성능을 어떻게 향상시키나요?BLD1102는 신규 TOP1 억제제와 친수성 절단 링커를 결합하여 ADC 의 안정성, 용해도, 그리고 제어된 페이로드 방출을 향상시킵니다. 전임상 데이터에 따르면 vcMMAE 보다 더 강력한 효능과 우수한 내약성을 보이며, 이를 통해 ADC 의 전반적인 성능을 개선합니다. 3: RenLite® 마우스를 이중특이항체 발굴에 활용할 때의 장점은 무엇인가요?RenLite® 마우스는 완전 인간 공통 경쇄 항체를 생성하여, 낮은 미스매치율로 효율적인 이중특이항체 조립을 가능하게 합니다. RenLite KO 와 결합하면 이 플랫폼은 다양성을 확장하여, 고품질 BsADC 를 위한 신규 또는 보존된 에피토프 발굴을 지원합니다. Reference:Fu, Zhiwen, et al. "Antibody drug conjugate: the "biological missile" for targeted cancer therapy." Signal transduction and targeted therapy 7.1 (2022): 93. |