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    BLD1102: 강력하고 뛰어난 안정성을 갖춘 이중특이 ADC를 위한 신규 링커-페이로드 시스템

    BLD1102: 강력하고 뛰어난 안정성을 갖춘 이중특이 ADC를 위한 신규 링커-페이로드 시스템

    항체-약물 접합체(ADC) 는 향상된 종양 특이성으로 세포독성 페이로드를 전달하는 선도적인 항암 치료제이지만, 특히 고형암에서의 오프 타깃(off-target) 효과와 저항성은 여전히 효능을 제한하고 있습니다. 이중특이 ADC(BsADC)는 이중 에피토프 또는 이중 타깃 결합을 통해 이러한 과제를 해결하여 종양 선택성, 내재화 및 효능을 향상시킵니다. 현재 10개 이상의 후보물질이 임상 개발 단계에 있으며, BsADC는 빠르게 발전하고 있지만, 최적의 성능은 여전히 항체, 링커 및 페이로드 의 조화로운 공동 최적화에 달려 있습니다 (Fu et al. 2023).

     

    Antibody--Drug Conjugates (ADCs)'s 3D Structure

    ADC Structure, Key Features, and Core Mechanism of Action

    ADC 구조, 주요 특징 및 핵심 작용 기전 (Fu et al. 2023)

     

    Biocytogen의 BsADC 플랫폼

    Biocytogen의 BsADC 플랫폼은 완전 인간 공통 경쇄(common light chain) 플랫폼인 RenLite® 와 신규 링커-페이로드 시스템인 BLD1102를 결합하여 고다양성 항체 발굴(high-diversity antibody discovery), 효율적인 이중특이 항체 조립, 그리고 우수한 ADC 성능을 가능하게 합니다.

    Biocytogen's BsADC Platform

    ▷ Biocytogen BsADC 플랫폼의 주요 장점

    • 완전 인간 공통 경쇄 항체는 낮은 미스매치율과 우수한 물리화학적 특성을 바탕으로 이중특이항체로 효율적으로 조립됩니다.
    • RenLite KO 마우스는 항체 다양성을 확장하여 신규 또는 보존된 에피토프를 인식하고 폭넓은 중간 교차반응성(cross-species reactivity)을 가능하게 합니다.
    • BLD1102 신규 링커-페이로드 시스템은 높은 친수성, 최적화된 효소 절단성(enzymatic cleavage), 강력한 DNA 손상 유도 활성을 제공합니다.
    • 고처리량(high-throughput) in vitro 및 in vivo 스크리닝을 통해 고품질 bsAb 및 bsADC의 발굴과 선별을 가속화합니다. 

     

    ▷ BCPT02: Biocytogen 독자 개발 신규 링커-페이로드 시스템

    • BCPT02 페이로드: 광범위하고 강력한 항종양 활성을 지닌 신규 토포이소머라제 I (topoisomerase I) 억제제입니다.
    • 우수한 친수성의 절단 가능한 링커(Cleavable linker): ADC의 안정성과 물리화학적 특성을 향상시켜 단일클론항체 수준의 친수성을 제공합니다.
    • BLD1102-ADC는 vcMMAE보다 더 강력한 항종양 효능과 혈장 내 우수한 안정성을 보였습니다.
    • BLD1102-ADC는 비인간 영장류(non-human primate) 연구에서 우수한 내약성을 보였습니다.
    • Biocytogen이 독자적으로 개발하여 완전한 소유권을 보유하고 있습니다.

     

     

    신규 BsADC 발굴

    '프로젝트 인테그림(Project Integrum)'의 일환으로, RenLite® 또는 RenLite KO 마우스에서 도출된 종양연관항원(Tumor-Associated Antigen, TAA) 타깃 항체는 완전 인간 공통 경쇄 이중특이 항체로 조립됩니다. BLD1102와 접합된 BsADC 후보물질은 엄격한 in vitro 기능 및 개발 가능성(developability) 평가를 거친 후, in vivo 효능, PK/PD 및 독성 연구를 진행합니다. 당사의 대동물 중개연구(translational) 플랫폼은 최적의 임상 잠재력을 지닌 bsADC 후보물질을 추가로 선별합니다.

    전임상 단계 ADC 자산(일부 목록)

     

    차세대 이중특이 ADC 개발을 가속화할 준비가 되셨나요? RenLite®와 BLD1102 기반의 공동 개발, 라이선싱, 맞춤형 발굴 파트너십에 대해 저희 팀과 상담해보세요!
     
     

    사례 연구: 완전 인간 공통 경쇄 DLL3 × B7-H3 BsADC

    DLL3는 소세포폐암(SCLC), 신경내분비종양, 교모세포종에 매우 특이적으로 발현되며, 정상 조직에서는 발현이 거의 없거나 전혀 없습니다. B7-H3는 SCLC를 포함한 다양한 종양 유형에서 과발현됩니다. 두 타깃이 모두 SCLC 치료를 위한 검증된 치료 표적입니다.

    Biocytogen은 완전 인간형 공통 경쇄 이중특이 포맷을 활용하여 DLL3 × B7-H3 BsADC를 개발했으며, 여기에 고친수성의 효소 절단형 BLD1102 링커와 강력한 바이스탠더 효과(bystander effect)를 전달할 수 있는 신규 TOP1 억제제 페이로드를 결합했습니다.

    in vitro 및 in vivo 특성 분석 (DLL3 × B7-H3 BsADC 포스터)

    • 인간 DLL3 및 B7-H3 에 대한 높은 결합 친화도 (~100 pM)
    • 벤치마크(benchmark) 항체에 비해 우수한 내재화
    • in vitro 및 in vivo 에서 강력한 항종양 효능
    • 스트레스 조건에서도 우수한 개발 가능성(developability)

     

    자주 묻는 질문 (FAQs)

    1: 이중특이 ADC(BsADC)는 기존 ADC 와 어떻게 다른가요?

    BsADC는 하나가 아닌 두 개의 에피토프 또는 항원을 표적으로 하여 종양 선택성, 내재화, 항종양 효능을 향상시킵니다. 이러한 이중 타깃 설계는 기존 ADC 에서 나타나는 오프 타깃 독성과 종양 저항성 같은 문제를 해결하는 데 도움이 됩니다.

    2: BLD1102 링커-페이로드 시스템은 ADC 성능을 어떻게 향상시키나요?

    BLD1102는 신규 TOP1 억제제와 친수성 절단 링커를 결합하여 ADC 의 안정성, 용해도, 그리고 제어된 페이로드 방출을 향상시킵니다. 전임상 데이터에 따르면 vcMMAE 보다 더 강력한 효능과 우수한 내약성을 보이며, 이를 통해 ADC 의 전반적인 성능을 개선합니다.

    3: RenLite® 마우스를 이중특이항체 발굴에 활용할 때의 장점은 무엇인가요?

    RenLite® 마우스는 완전 인간 공통 경쇄 항체를 생성하여, 낮은 미스매치율로 효율적인 이중특이항체 조립을 가능하게 합니다. RenLite KO 와 결합하면 이 플랫폼은 다양성을 확장하여, 고품질 BsADC 를 위한 신규 또는 보존된 에피토프 발굴을 지원합니다.

     

    Reference:

    Fu, Zhiwen, et al. "Antibody drug conjugate: the "biological missile" for targeted cancer therapy." Signal transduction and targeted therapy 7.1 (2022): 93.