결과
직장암 원위 모델: B-Tg(Luc) HCT 116 B-NDG 마우스에서
직장암 원위 모델의 구축.
B-NDG 마우스에 40 μL의 B-Tg(Luc) HCT 116 세포 현탁액 (1×105, 5×105, 1×106)을 주입하고, 마우스의 체중과 종양 형광 신호를 매주 기록하였다. 결과는 형광 신호가 점차 증가하고 마우스의 체중은 시간이 지남에 따라 약간 감소하는 것을 보여주었다. 이는 세포주가 성공적으로 원위 종양 모델로 구축되었음을 나타낸다.
직장암 원위 모델: B-luc CT26.WT Balb/c 마우스에서
직장암 원위 모델의 구축.
B-NDG 마우스 (F, n=6)에 B-Luc CT26.WT 세포 현탁액을 주입하였다. B-Luc CT26.WT의 피하 종양 형성은 야생형 세포보다 느리며, 마우스의 체중과 종양 형광 신호를 매주 기록하였다. 결과는 형광 신호가 점차 증가하고 마우스의 체중은 시간이 지남에 따라 약간 감소하는 것을 보여주었다. 이는 세포주가 성공적으로 원위 종양 모델로 구축되었음을 나타낸다.
직장암 원위 모델: B-luc-GFP HT-29 B-NDG 마우스에서
직장암 원위 모델의 구축.
B-NDG 마우스의 결장에서 B-luc-GFP HT-29 세포 현탁액을 주입하고, 마우스의 체중과 종양 형광 신호를 매주 기록하였다. 결과는 형광 신호가 점차 증가하고 마우스의 체중은 시간이 지남에 따라 약간 감소하는 것을 보여주었다. 이는 세포주가 성공적으로 원위 종양 모델로 구축되었음을 나타낸다. 이는 세포주가 성공적으로 원위 종양 모델로 구축되었음을 나타낸다.
| Study ID: |
Groups |
Animal number |
Treatment |
Dosage (mg/kg) |
Lot No. |
Dosing Volume |
Dosing Route |
Treatment Schedule |
Treatment Times |
| 24P071529 |
G1 |
6 |
PBS |
- |
2933643 |
10μL/g |
i.v. |
QW |
2 |
| G2 |
6 |
DS-8201 |
3 |
394042 |
10μL/g |
i.v. |
QW |
2 |
| G3 |
6 |
DS-8201 |
6 |
394042 |
10μL/g |
i.v. |
QW |
2 |
항HER2 항체의 B-luc-GFP HT-29 대장직장암 오르소토픽 모델에서의 항종양 활성。DS-8201은 B-NDG 마우스에서 B-luc-GFP HT-29 종양의 성장을 현저히 억제하였다. B-luc-GFP HT-29 세포 현탁액 (5×10⁴개 세포)을 매트리겔 용액과 1:1 비율로 혼합한 후, 암컷 B-NDG 마우스 (7주령, n=6)에 오르소토픽 이식을 실시하였다. 이미징 신호 값이 약 2×10⁸ 포톤/초에 도달한 시점에서 마우스를 그룹으로 나누고, 패널 (A)에 제시된 다양한 용량 및 투여 스케줄에 따라 DS-8201을 투여하였다. 패널 (A)에는 투여 기간 중 마우스의 체중 변화가 함께 기록되어 있다. 패널 (B) 결과에서 볼 수 있듯이, 해당 약물은 효능이 우수하면서도 독성이 온화하여, B-luc-GFP HT-29 대장직장암 오르소토픽 모델이 DS-8201의 생체 내 평가를 위한 강력한 전임상 모델로 활용될 수 있음을 증명하였다. 실험 데이터는 평균값±표준오차로 나타내며, *p<0.05、***p<0.01、****p<0.001。
직장암 원위 모델: B-Tg(Luc) RKO B-NDG 마우스에서
직장암 원위 모델의 구축
직장암 원위 모델의 구축.
B-NDG 마우스의 결장에서 B-Tg(Luc) RKO 세포 현탁액 (5×105, 1×106)을 주입하고, 마우스의 체중과 종양 형광 신호를 매주 기록하였다. 결과는 형광 신호가 점차 증가하고 마우스의 체중은 시간이 지남에 따라 약간 감소하는 것을 보여주었다. 이는 세포주가 성공적으로 원위 종양 모델로 구축되었음을 나타낸다. H&E 염색 결과, 종양이 간, 소장 및 췌장으로 전이된 것을 보여주었다.
직장암 원위 모델의 효능 평가
| Study ID: |
Groups |
Animal number |
Treatment |
Dosage (mg/kg) |
Lot No. |
Dosing Volume |
Dosing Route |
Treatment Schedule |
Treatment Times |
| 21P079536 |
G1 |
6 |
PBS |
- |
2393840 |
10μL/g |
i.p. |
QW |
2 |
| G2 |
6 |
BsADC |
1mpk |
P220217A01 |
10μL/g |
i.p. |
QW |
2 |
| G3 |
6 |
BsADC |
3mpk |
P220217A01 |
10μL/g |
i.p. |
QW |
2 |
대장직장암 오르소토픽 모델의 약효 평가.
종양 접종 후 이미징 값을 기준으로 마우스를 PBS군과 BsADC군으로 무작위 분류하였다. 매주 마우스의 체중 및 종양 형광 신호를 기록하였다. 실험 결과, BsADC는 B-Tg(Luc) RKO 대장직장암 오르소토픽 이식 종양의 성장을 현저히 억제하고 마우스의 생존 기간을 유의하게 연장시켰으며, 이를 통해 본 모델이 전임상 약효 평가에 잘 활용될 수 있음을 입증하였다.
정위 결장직장암 모델：B-CMV-Luc LOVO#3-F03 세포주 + B-NDG 마우스（정위 이식）
| Study ID: |
Groups |
Animal strain |
Sex |
Cell line |
The amount of
cells Inoculated |
The Volume
of cells |
Animal number |
Remarks |
| 24P071544 |
G1 |
B-NDG mice |
F |
B-CMV-Luc LOVO |
1×106 |
0.04ml/mice |
6 |
Orthotopic, Cells mixed with Matrigel;1:1 |
| G2 |
B-NDG mice |
F |
B-CMV-Luc LOVO |
2×106 |
0.04ml/mice |
6 |
Orthotopic, Cells mixed with Matrigel;1:1 |
| G3 |
B-NDG mice |
F |
B-CMV-Luc LOVO |
5×106 |
0.1ml/mice |
6 |
Subcutaneously on the right flank
Cells mixed with Matrigel;1:1 |
정위 결장직장암 모델의 구축
B-NDG 암컷 마우스 6 마리（F, n=6）에 1×10⁶、2×10⁶、5×10⁶ 농도의 B-CMV-Luc LOVO 세포 현탁액을 접종하였다. 매주 마우스의 체중 및 종양 형광 신호를 기록하였다. 실험 결과, 형광 신호가 점진적으로 증가하는 경향을 나타내었으며, 이는 해당 세포주가 정위 종양 모델로 성공적으로 구축되었음을 시사한다.
